Desenvolvimento de novo fármaco com ação sobre o receptor CD16 para tratamento de doenças autoimunes e do choque séptico

• Processo: 16/03665-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fabiano Pinheiro da Silva
• Beneficiário: Mario Diego Teles Correia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/08609-5 - Desenvolvimento de novo fármaco com ação sobre o receptor CD16 para tratamento de doenças autoimunes e do choque séptico, BE.EP.DD
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos Receptores de IgG Autoimunidade Doenças autoimunes Choque séptico Lúpus eritematoso sistêmico Sepse Escherichia coli Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autoimunidade | Cd16 | Inflamação | Lúpus Eritematoso Sistêmico | Receptor Fc | sepse | Imunologia

Resumo

Apesar de meio século de pesquisas, a sepse ainda é importante causa de morte em unidades de terapia intensiva, sendo fonte constante de preocupação em todo o mundo, devido, principalmente, às taxas elevadas de morbimortalidade. Da mesma forma, o Lúpus traz enormes custos para o indivíduo e para a saúde pública. O tratamento dessas duas patologias é um desafio e continua a ser tarefa difícil devido a inúmeros fatores interferentes. Um estudo do nosso grupo demonstrou que a Escherichia coli (E. coli) é capaz de se ligar ao receptor CD16 de um modo independente de opsonina, levando a um aumento na resposta inflamatória e a inibição da sua própria fagocitose. Através de phage display, identificamos 2 peptídeos que obtiveram interação com CD16. Após a seleção dos peptídeos identificamos uma proteína de membrana de E. coli que possui alta similaridade com um de nossos peptídeos selecionados. Objetivo e metodologia: Trataremos camundongos em sepse, induzida através do modelo de punção e ligadura cecal, com anticorpos contra os peptídeos identificados, no intuito de bloquear a interação de tais peptídeos com o receptor CD16, aumentando assim, a fagocitose de bactérias E. coli. Da mesma forma, trataremos camundongos com Lúpus induzido por pristane, com esses mesmos anticorpos, no intuito de bloquear mecanismos de inflamação e autoimunidade. Conclusão: Tal tratamento se apresenta como uma nova proposta terapêutica para sepse por bactérias E. coli e, talvez, outros agentes patogênicos, da mesma forma que para doenças autoimunes. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CORREIA, Mario Diego Teles. Características funcionais e potencial terapêutico dos receptores Fc na inflamação sistêmica. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.