O papel das proteínas socs e stats na diferenciação das células tcd4+ naive no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica: comparação entre a resposta imunológica local e sistêmica

• Processo: 16/21408-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Juliana Dias Lourenço
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hábito de fumar Tabagismo Doença pulmonar obstrutiva crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dpoc | SOCs | Stats | Tabagismo | Tcd4+ | Clinica Médica

Resumo

O tabagismo é considerado o principal fator de risco para o desenvolvimento da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), entretanto outros fatores intrínsecos ao indivíduo, bem como o papel da imunidade inata e adaptativa estão envolvidos na sua patogênese. Em estudo prévio desenvolvido por nosso grupo, demonstramos que a diminuição da densidade de células T regulatórias (Treg) associada à diminuição da densidade de células positivas para IL-10 e TGF-beta em indivíduos fumantes com obstrução comparados aos fumantes sem obstrução poderia ser um dos mecanismos envolvidos na progressão da DPOC. Objetivo: Avaliar os mecanismos envolvidos na diferenciação das células TCD4+ naive para os diferentes subtipos, em especial as células Th17 e Tregs considerando o papel das SOCS e das STATS nestes eventos em pacientes fumantes obstrutivos (DPOC) e não obstrutivos, comparando a resposta imunológica local e sistêmica. Métodos: Serão estudados indivíduos submetidos à ressecção pulmonar por tumor metastático primário, divididos em dois grupos: : Grupo DPOC e Grupo Fumo Sem Obstrução. Será avaliado no pulmão e plasma sanguíneo as interleucinas -6, -10, - 17 e TGF-² através de ELISA para verificar resposta sistêmica e local. Ainda nos pulmões serão avaliadas as células positivas para IL-17 (perfil Th17), Foxp3 (Treg) e as STATS e SOCS (STAT 3 e 5 totais e fosforiladas e SOCS 1 e 3) por dupla marcação. Faremos uma análise quantitativa por immunoblotting de STAT 3 e 5 totais e fosforiladas e SOCS 1 e 3, e através de PCR em tempo real avaliaremos a expressão gênica para STAT 3 e 5; SOCS1 e 3 em tecido e plasma dos indivíduos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOURENCO, JULIANA D.; TEODORO, WALCY R.; BARBEIRO, DENISE F.; VELOSA, ANA PAULA P.; SILVA, LARISSA E. F.; KOHLER, JULIA B.; MOREIRA, ALYNE R.; AUN, V, MARCELO; DA SILVA, ISADORA C.; FERNANDES, FREDERICO L. A.; et al. Th17/Treg-Related Intracellular Signaling in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Comparison between Local and Systemic Responses. CELLS, v. 10, n. 7, JUL 2021. (16/17817-8, 16/21408-6)

LOURENCO, JULIANA DIAS; DE FRANCA SILVA, LARISSA EMIDIO; DE GENARO, ISABELLA SANTOS; ITO, JULIANA TIYAKI; PIETROBON, ANNA JULIA; SATO, MARIA NOTOMI; GROSS, JEFFERSON LUIZ; NEGRI, ELNARA MARCIA; BARBEIRO, DENISE FREDIANI; ROSOLIA TEODORO, WALCY PAGANELLI; et al. Intracellular mechanisms of Th17/Treg differentiation in mild and moderate COPD patients. European Respiratory Journal, v. 54, p. 2-pg., 2019-09-28. (16/17817-8, 16/21408-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LOURENÇO, Juliana Dias. Estudo da expressão das proteínas STAT e SOCS no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica: comparação entre a resposta imunológica local e sistêmica. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.