Efeito neuroprotetor e imunomodulatório do dimetil-fumarato (DMF) após avulsão e reimplante de raízes motoras medulares

• Processo: 16/25478-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
• Beneficiário: Paula Regina Gelinski Kempe
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/06892-3 - Utilização de células tronco mesenquimais na interface do sistema nervoso central e periférico: reparo de lesões proximais, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema nervoso central Fumarato de dimetilo Ferimentos e lesões Imunomodulação Regeneração nervosa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: avulsão de raizes motoras | dimetil-fumarato | imunomodulatório | Neuroprotetor | Neuroregeneração

Resumo

Lesões no sistema nervoso central (SNC) são motivo de preocupação no que se refere a recuperação morfológica e funcional do paciente. Diferentes modelos experimentais de lesão substanciaram a maior parte dos conhecimentos atuais sobre a regeneração e plasticidade neuronal e têm sido fundamentais para a investigação do potencial de diferentes métodos e tratamentos. Neste contexto, a avulsão de raízes ventrais tem se mostrado um modelo reprodutível, uma vez que resulta na degeneração de 80% dos motoneurônios axotomizados, entre a segunda e a terceira semana após a avulsão. No entanto, os motoneurônios que sobrevivem a avulsão têm potencial regenerativo após o reimplante de raízes nervosas, podendo servir como um modelo de regeneração do SNC. No presente estudo, avaliaremos o potencial imunomodulador e neuroprotetor do dimetil-fumarato (DMF), tendo em vista seus efeitos positivos demonstrados no tratamento da esclerose múltipla, contribuindo para o futuro emprego clínico do implante de raízes motoras. Dessa forma, animais submetidos a avulsão das raízes motoras medulares L4 a L6 serão submetidos ao reimplante agudo, pela utilização de selante heterólogo, produzido pelo Centro de Estudos de Venenos de Animais Peçonhentos (CEVAp - Unesp). Em sequência, serão tratados com DMF (0, 15, 30 e 45 mg/Kg; gavagem). Os resultados, após 4 semanas de tratamento, envolverão análise da sobrevivência neuronal, preservação sináptica medular, níveis de gliose reativa, empregando-se para isso técnicas morfológicas (coloração de Nissl, Microscopia Eletrônica de transmissão e imunohistoquímica) e funcionais ("walking track test" e von- Frey Eletrônico). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAULA R. G. KEMPE; GABRIELA BORTOLANÇA CHIAROTTO; BENEDITO BARRAVIERA; RUI SEABRA FERREIRA JR.; ALEXANDRE L. R. DE OLIVEIRA. Neuroprotection and immunomodulation by dimethyl fumarate and a heterologous fibrin biopolymer after ventral root avulsion and reimplantation. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, 2020-05-20. (18/05006-0, 16/25478-9, 18/25845-7)

KEMPE, PAULA REGINA GELINSKI; DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; KHURIYEH, VICTOR CAMPOS; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JR, RUI SEABRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Ultrastructural Evidence of Synapse Preservation and Axonal Regeneration Following Spinal Root Repair with Fibrin Biopolymer and Therapy with Dimethyl Fumarate. POLYMERS, v. 15, n. 15, p. 20-pg., 2023-08-01. (18/05006-0, 21/11936-3, 16/25478-9, 18/25845-7)