Efeitos neuroprotetores de N, N-dimetiltriptamina e FGF-2 após avulsão da raiz ventral e reimplante com um biopolímero de fibrina heterólogo

• Processo: 21/02754-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
• Beneficiário: Paola Andrea Caro Aponte
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05006-0 - Recuperação sensório-motora após axotomia de raízes medulares: emprego de diferentes abordagens experimentais, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Brachial plexus injury | Fibroblastic growth factor 2 | heterologous fibrin biopolymer | N | N-dimethyltryptamine | Sigma-1 receptor | Ventral root avulsion | Neuroscience

Resumo

As lesões do plexo braquial (BPI) são as piores de todas as sofridas pelos nervos periféricos. A avulsão da raiz ventral (VRA) é uma abordagem experimental para estudar o BPI, que induz a morte da grande maioria dos motoneurônios adultos afetados, desencadeando uma forte reação glial, bem como o retração sináptica. Para superar os efeitos degenerativos da VRA, abordagens combinatórias podem resultar em uma resposta regenerativa significativa. Assim, investigaremos a neuroproteção induzida pela associação de técnicas cirúrgicas e farmacológicas que incluem o uso de reimplante radicular com auxílio de um selante de fibrina derivado de veneno de cobra (HFS) e fator de crescimento fibroblástico 2 (FGF-2). Além disso, iremos testar o efeito do agonista Sigma-1: N, N-dimetiltriptamina (DMT), uma droga com efeitos neuroprotetores e imunomoduladores. Para analisar nosso modelo, vamos empregar uma abordagem multidisciplinar combinando sobrevivência neuronal, estabilidade sináptica, reatividade glial e recuperação da função motora 12 semanas após a lesão. Além disso, usaremos qRT-PCR para avaliar a expressão gênica de Sigma-1, INMT e citocinas antiinflamatórias e pró-inflamatórias: TGF-², IL-4, IL-13, IL1², IL-6, TNF-± . A relevância clínica do nosso estudo se dá por fornecer um tratamento para o BPI, pois até o momento não existe um protocolo eficaz para tratar tal lesão. Esperamos que a associação do tratamento farmacológico com DMT e reimplante radicular com auxílio de HFS e FGF-2 possa promover neuroproteção, preservação e recuperação da função motora, o que pode, por sua vez, oferecer uma nova alternativa terapêutica para pacientes com lesão medular.