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Emprego de células tronco embrionárias humanas com superexpressão de FGF2 após avulsão de raízes ventrais medulares: neuroproteção e imunomodulação

Processo: 13/23030-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2014
Vigência (Término): 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Beneficiário:Marta Rocha Araujo
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Fármacos neuroprotetores   Neuroproteção   Neurociências   Bioengenharia

Resumo

As lesões traumáticas da medula espinhal resultam em déficits neurológicos graves e, na grande maioria, irreversíveis. A avulsão de raízes nervosas é um tipo de lesão medular que desencadeia uma cascata de eventos moleculares que levam à degeneração retrógrada das fibras nervosas e morte neuronal na medula espinhal, ocorrendo degeneração de cerca de 80% dos motoneurônios, duas semanas após a lesão. Assim, a avulsão de raízes motoras tem se mostrado um modelo experimental reprodutível de degeneração de neurônios motores em ratos. Diversos trabalhos têm mostrado os benefícios da terapia celular, utilizando células tronco, na neuroproteção sobre os motoneurônios lesados e, consequentemente, no aumento da sobrevivência neuronal. Outros estudos têm mostrado que a terapia com o fator de crescimento de fibroblastos -2 (FGF2) estimula a neurogênese e a plasticidade sináptica em modelos de doenças neurodegenerativas. O presente estudo tem por objetivo investigar o efeito neuroprotetor do FGF2 sobre os motoneurônios alfa medulares em ratos Lewis após avulsão de raízes motoras. Para isso, foram construídas por bioengenharia células tronco embrionárias humanas que superexpressam FGF2 humano de modo induzido. Os animais serão divididos nos seguintes grupos experimentais: Grupo 1- avulsão de raízes motoras + selante de fibrina; Grupo 2- avulsão de raízes motoras + selante de fibrina + FGF2; Grupo 3- avulsão de raízes motoras + selante de fibrina + injeção de hES-FGF2-GFP + doxiciclina; Grupo 4- avulsão de raízes motoras + selante de fibrina + injeção de hES-FGF2-GFP; Grupo 5- avulsão de raízes motoras + selante de fibrina + injeção de célula tronco mesenquimal (CTM). Para avaliar a expressão de GFAP, Iba-1, sinaptofisina e OX-42 utilizaremos a técnica de imunohistoquímica; para avaliação da sobrevivência de neurônios motores medulares e sensitivos, utilizaremos a coloração de Nissl e posterior análise quantitativa (esteriológica) ao microscópio de luz. Já para a avaliação e quantificação relativa da expressão dos genes TNF±, IL1², IL10, MHC-I, CD3, BDNF e GDNF, utilizaremos a técnica qRT-PC.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ARAUJO, MARTA ROCHA; KYRYLENKO, SERGIY; SPEJO, ALINE BARROSO; CASTRO, MATEUS VIDIGAL; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Transgenic human embryonic stem cells overexpressing FGF2 stimulate neuroprotection following spinal cord ventral root avulsion. Experimental Neurology, v. 294, p. 45-57, AUG 2017. Citações Web of Science: 5.
BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; ULIAN-BENITEZ, SUZANA; BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS VIDIGAL; SPEJO, ALINE BARROSO; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1 MAR 14 2017. Citações Web of Science: 16.
NATALIA PERUSSI BISCOLA; LUCIANA POLITTI CARTAROZZI; SUZANA ULIAN-BENITEZ; ROBERTA BARBIZAN; MATEUS VIDIGAL CASTRO; ALINE BARROSO SPEJO; RUI SEABRA FERREIRA JR.; BENEDITO BARRAVIERA; ALEXANDRE LEITE RODRIGUES OLIVEIRA. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, p. -, 2017.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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