Imunomodulação e neuroproteção via bloqueio do fator de necrose tumoral (TNF-alfa) após avulsão e reimplante de raízes ventrais medulares em camundongos.

• Processo: 22/14077-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2023
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
• Beneficiário: Juliana Stafochi Frare
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunomodulação Traumatismos da medula espinal Neuroproteção Fator de necrose tumoral alfa Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunomodulação | lesão medular | Neuroproteção | TNF-alfa | Neurobiologia

Resumo

O Sistema Nervoso Central (SNC) é responsável pela integração do animal no ambiente, realizando a transmissão de estímulos entre sistema supra segmentar e o ambiente. Nesse tecido, as lesões, geralmente decorrentes de acidentes automobilísticos e quedas, estão relacionadas a morte neuronal, rompimento do axônio, perda de sinapse, inflamação etc., que tornam difícil a recuperação e a padronização de um tratamento clínico, até o momento inexistente. Nesse contexto, o processo inflamatório e a produção do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-±) são respostas chaves na capacidade de regeneração nervosa após danos no sistema nervoso. O Etanercepte (Enbrel) é um fármaco utilizado no tratamento de doenças autoimunes, que age ligando-se ao TNF-±, bloqueando sua atividade e, consequentemente, diminuindo a inflamação, apoptose e perda funcional secundária. A utilização do Etanercepte em função da regeneração nervosa no SNC após dano vem sendo considerada, visto que a inflamação local exacerbada, mediada pela astrogliose e reação microglial, prejudica as chances de recuperação. Assim, buscaremos avaliar o potencial de neuroproteção e imunomodulação do Etanercepte após avulsão e reimplante de raízes ventrais medulares, utilizando selante heterólogo de fibrina, em camundongos C57BL/6J. Os animais serão divididos em 4 grupos experimentais: avulsão + reimplante de raízes; avulsão + reimplante de raízes + tratamento etanercepte 3mg/kg; avulsão + reimplante de raízes + tratamento etanercepte 6mg/kg; avulsão + reimplante de raízes + tratamento etanercepte 9mg/kg. O tratamento será feito por via intraperitoneal, sendo aplicadas as doses nos dias pós-operatórios 3, 6 e 9. Os animais serão perfundidos 4 e 12 semanas após a lesão para avaliação da sobrevivência neuronal e astrogliose reativa, reação microglial e cobertura sináptica. A recuperação motora funcional dos animais será acompanhada semanalmente até a 12ª. semana pós-cirúrgica, empregando-se o "walking track test" (sistema CatWalk). Nesses mesmos animais, a reinervação motora será avaliada por eletroneuromiografia a cada 7 dias, até a 12ª semana. De maneira complementar, através da técnica de RT-qPCR, avaliaremos, uma semana após a lesão e reparo, o os níveis de expressão dos transcritos gênicos de TNF-±, NF-º², IL1², IL-6 e IL-10.