Influência de glutaminase 2 na interação entre tumores e macrófagos e no processo de metástase

• Processo: 16/23301-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 24 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Ana Carolina Paschoalini Mafra
• Supervisor: George A. Calin
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Texas MD Anderson Cancer Center (MD Anderson), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/06625-0 - Entendimento do papel da glutaminase 2 para a progressão tumoral, BP.DD
• Assunto(s): Metástase Neoplasias mamárias Glutaminase Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | glutaminase 2 | macrófagos associados a tumores | Metabolismo Tumoral | Metástase | Metabolismo tumoral

Resumo

Nosso principal objetivo é compreender o papel da GLS2 na progressão do câncer de mama. Para tal, queremos responder às seguintes perguntas: macrófagos M1 e M2 influenciam na metástase in vitro de células que expressam GLS2? GLS2 tem sido frequentemente associada a efeitos anti-tumorigênicos, principalmente em hepatocarcinoma e gliomas. Encontramos uma ligação entre a expressão de GLS2 e pior sobrevida de pacientes com câncer de mama. Além disso, os tecidos com maior expressão de GLS2 apresentaram vias alteradas relacionadas ao remodelamento do citoesqueleto e a transição epitelial-mesenquimal, tradicionalmente ligada ao processo de metástase. Investigar a ligação entre GLS2 e macrófagos M1 e M2 em um ensaio de invasão in vitro poderia ajudar a responder se a expressão de GLS2 tem uma ligação direta a um pior prognóstico no câncer de mama. Além disso, se a expressão de GLS2 está diretamente ligada ao aumento da infiltração de macrófagos M2 (e diminuição de M1) em tumores xenográficos. A importância do microambiente tumoral na progressão do câncer é bem estabelecida. O estudo da influência da expressão de GLS2 sobre o recrutamento e/ou a diferenciação de macrófagos in vivo será de grande importância para se compreender se esta enzima pode ter um efeito direto sobre a progressão do tumor in vivo. (AU)