Avaliação da microbiota intestinal e do mecanismo de S-nitrosação em camundongos iNOS KO tratados com dieta hiperlipídica

• Processo: 17/10179-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Tamires Marques Zanotto
• Supervisor: Carl Ronald Kahn
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/07122-2 - Obesidade e resistência à insulina: efeito da iNOS sobre a microbiota intestinal e estresse de retículo endoplasmático em fígado e tecido adiposo de camundongos, BP.DD
• Assunto(s): Endocrinologia Obesidade Inflamação crônica Balanço de energia Óxido nítrico sintase tipo II Insulina Microbioma gastrointestinal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ER stress | Gut Microbiota | iNOS | Endocrinologia

Resumo

A obesidade, doença caracterizada pela inflamação crônica de baixo grau no tecido adiposo, resulta da perturbação do balanço energético corporal, induzida por fatores como a subnutrição e o sedentarismo, levando ao ganho de peso e aos distúrbios metabólicos. Várias vias intracelulares estão associadas à ocorrência da resistência à insulina (RI) e, dentre elas, esta a enzima iNOS, que é induzida por citocinas pró-inflamatórias durante a obesidade. Muitos estudos demonstraram, em camundongos obesos, a superexpressão da iNOS, prejudicando a sinalização e ação da insulina em tecidos periféricos e que, em camundongos nocautes iNOS KO, há uma reversão da hiperglicemia em jejum e da hiperinsulinemia, com consequente melhora da RI. Uma vez que os mecanismos responsáveis pelo surgimento da obesidade e da resistência à insulina ainda não foram totalmente elucidados, é necessário estudar as várias condições que podem levar a essas patologias. Recentemente, estudos demonstraram diferenças na composição da microbiota intestinal de indivíduos obesos, em comparação com indivíduos magros, com diferentes proporções nos filos bacterianos. Além disso, a expressão da iNOS foi descrita como capaz de ocasionar mudanças no intestino. Destaca-se, dessa forma, a importância do estudo da microbiota intestinal de camundongos iNOS KO, para a melhor compreensão dos mecanismos que levam a variações neste microambiente e se essas variações podem causar mudanças na sensibilidade à insulina. Nesse sentido, o primeiro objetivo do estudo é de investigar o envolvimento da iNOS na composição da microbiota intestinal, através da avaliação do perfil metagenômico de camundongos iNOS KO tratados com dieta rica hiperlipídica. Outro aspecto relevante é o envolvimento dessa enzima no mecanismo de resposta ao Estresse de Retículo Endoplasmático (RE), uma vez que existe um aumento na expressão da iNOS e na produção de NO nestas situações. Contudo, os mecanismos pelos quais a inativação da iNOS protege contra o estresse de RE ainda não foram completamente demonstrados. Diante disso, o segundo objetivo é investigar o envolvimento da iNOS na s-nitrosação de proteínas chave da UPR (ATF6 e PERK). Este estudo é de grande importância para o melhor entendimento desses processos, levando à descoberta de novas formas terapêuticas que envolvam a via da iNOS, modulando o estresse de RE e suas doenças associadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GARCIA-MARTIN, RUBEN; WANG, GUOXIAO; BRANDAO, BRUNA B.; ZANOTTO, TAMIRES M.; SHAH, SAMAH; PATEL, SANDIP KUMAR; SCHILLING, BIRGIT; KAHN, C. RONALD. icroRNA sequence codes for small extracellular vesicle release and cellular retentio. Nature, v. 601, n. 7893, DEC 2021. (17/10179-9)