Trocadores de Na+/Ca2+: relação entre estrutura e função

• Processo: 17/05614-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Roberto Kopke Salinas
• Beneficiário: Phelipe Augusto Mariano Vitale
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia estrutural Trocador de sódio e cálcio Proteínas da membrana Ressonância magnética nuclear
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ca2+ | Proteinas de membrana | Ressonância Magnética Nuclear | Trocador de Na+ | Biologia Estrutural

Resumo

Proteínas de membrana correspondem a cerca de 30% dos genes de organismos eucarióticos e procarióticos, e a aproximadamente 60% dos alvos para o desenvolvimento de novas drogas. Apesar disso, as proteínas de membrana correspondem a cerca de 3% das estruturas depositadas no PDB. Os trocadores de Na+/Ca2+ (NCX) são proteínas de membrana absolutamente essenciais para a manutenção da homeostase de Ca2+ em diferentes tipos de células. Eles contém 10 hélices transmembranares e uma grande alça citoplasmática. O domínio transmembranar é responsável pelo transporte de Na+ e Ca2+ através da bicamada lipídica, enquanto que a alça intracelular é responsável pela regulação alostérica do trocador: a ligação de Ca2+ em dois domínios sensores (CBD1 e CBD2) ativa os NCX. Este caráter multifacetado torna a caracterização estrutural dos NCX ainda mais difícil. De fato, apesar da reconhecida importância fisiológica, pouco se conhece sobre a estrutura tridimensional dos NCX, e o mecanismo de regulação alostérica permanece pouco compreendido. Neste projeto propomos combinar estudos funcionais e estruturais a fim de obter informações mecanísticas sobre o transporte e regulação dos trocadores NCX. Para tanto realizaremos medidas de transporte de Ca2+ em células eucarióticas envolvendo trocadores NCX selvagem e mutantes. Produziremos amostras do trocador procariótico e/ou eucariótico com o objetivo de realizar estudos estruturais por RMN em solução.

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

DE SOUZA DEGENHARDT, MAXIMILIA F.; VITALE, PHELIPE A. M.; ABIKO, LAYARA A.; ZACHARIAS, MARTIN; SATTLER, MICHAEL; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; SALINAS, ROBERTO K.. . BIOPHYSICAL JOURNAL, v. 120, n. 17, p. 3664-3675, SEP 7 2021. (18/16092-5, 16/24531-3, 19/19968-1, 17/05614-8, 16/07490-1)

V.V. DE SOUZA; P.A.M. VITALE; F.H. FLORENZANO; R.K. SALINAS; I.M. CUCCOVIA. . Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 5, 2021-04-02. (16/07490-1, 13/08166-5, 17/05614-8)

CARDOSO, MARCUS V. C.; RIVERA, JOSE D.; VITALE, PHELIPE A. M.; DEGENHARDT, MAXIMILIA F. S.; ABIKO, LAYARA A.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; SALINAS, ROBERTO K.. . BIOPHYSICAL JOURNAL, v. 119, n. 2, p. 337-348, JUL 21 2020. (09/53989-4, 18/21450-8, 17/05614-8, 16/17375-5, 16/07490-1, 17/06394-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VITALE, Phelipe Augusto Mariano. Trocadores de Na+/Ca2+: Relação entre estrutura e função. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.