Hematopoese clonal em pacientes com disfunção telomérica

• Processo: 17/09428-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rodrigo do Tocantins Calado de Saloma Rodrigues
• Beneficiário: Flávia Sacilotto Donaires Ramos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Sequenciamento de nova geração Hematologia Hematopoese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunção telomérica | hematopoese clonal | Mutações Somáticas | sequenciamento de nova geração | Hematologia

Resumo

As células-tronco hematopoéticas podem adquirir mutações que conferem vantagem replicativa, levando à expansão da célula alterada. Esse evento é chamado de hematopoese clonal. Mutações somáticas que levam à hematopoese clonal são raras nas primeiras quatro décadas de vida, mas aumentam em frequência com a idade, e são observadas principalmente em três genes: DNMT3A, TET2 e ASXL1. Esses genes também são frequentemente mutados em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mieloide aguda (LMA). Assim, a hematopoese clonal pode ser um indicativo de pré-malignidade. Pacientes com disfunção telomérica e comprometimento hematopoético podem apresentar evolução clonal e progressão para SMD/LMA. Nesse contexto, nossa hipótese é de que eventos de hematopoese clonal são mais frequentes em pacientes com disfunção telomérica, quando comparados com a população sem essa disfunção. Dessa forma, propomos a investigação de mutações somáticas nas células do sangue periférico de pacientes com disfunção telomérica (mutações germinativas em genes da biologia dos telômeros e/ou telômeros criticamente curtos para a idade). Utilizaremos sequenciamento de nova geração para detectar mutações somáticas em um painel de 54 genes associados a neoplasias mieloides. Avaliaremos se parâmetros como gene da biologia dos telômeros mutados, comprimento telomérico e droga utilizada no tratamento dos pacientes podem ser fatores de risco associados à taxa de mutações somáticas. Os resultados obtidos poderão contribuir para o estabelecimento de estratégias de detecção de pré-malignidade em pacientes com disfunção telomérica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEDRO HENRIQUE PADILHA; GUSTAVO BORGES; BARBARA AMÉLIA SANTANA; LARISSA ALESSANDRA MEDEIROS; SAMIR KANAAN NABHAN; RICARDO PASQUINI; FLAVIA SACILOTTO DONAIRES; RODRIGO TOCANTINS CALADO. THPO gene variants in patients with acquired aplastic anemia. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 40, n. 4, p. 339-342, 2018-10-00. (17/09428-4, 13/08135-2)

CATTO, LUIZ FERNANDO B.; BORGES, GUSTAVO; PINTO, ANDRE L.; CLE, DIEGO V.; CHAHUD, FERNANDO; SANTANA, BARBARA A.; DONAIRES, FLAVIA S.; CALADO, RODRIGO T.. Somatic genetic rescue in hematopoietic cells in GATA2 deficiency. Blood, v. 136, n. 8, p. 1002-1005, AUG 20 2020. (14/26379-9, 13/08135-2, 17/09428-4)

GUTIERREZ-RODRIGUES, FERNANDA; MUNGER, ERIC; MA, XIAOYANG; GROARKE, EMMA M.; TANG, YOUBAO; PATEL, BHAVISHA A.; CATTO, LUIZ FERNANDO B.; V. CLE, DIEGO; NIEWISCH, MARENA R.; ALVES-PAIVA, RAQUEL M.; et al. Differential diagnosis of bone marrow failure syndromes guided by machine learning. Blood, v. 141, n. 17, p. 14-pg., 2023-04-27. (16/12799-1, 13/08135-2, 17/09428-4, 14/26379-9, 16/03620-8)