Eventos epigenéticos em ameloblastomas: imunoexpressão de DNMT1, DNMT3b e H3K9ac e perfil de metilação de promotores hMutS

• Processo: 17/08995-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Pablo Agustin Vargas
• Beneficiário: Gleyson Kleber do Amaral Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Reparo do DNA Patologia bucal Ameloblastoma Histonas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ameloblastoma | Braf | histonas | Metilação do DNA | reparo do DNA | Patologia Oral

Resumo

O ameloblastoma é um tumor odontogênico de origem epitelial mais comumente diagnosticado nos serviços de patologia oral do mundo. Possui a incidência de 0,5 casos/milhão/ano, sem predileção pelo gênero e marcante envolvimento da região posterior dos ossos gnáticos, com destaque para a mandíbula (80% dos casos). A remoção cirúrgica consiste no tratamento de eleição, porém proporciona um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes. Recentemente, nosso grupo identificou uma importante redução na expressão das proteínas hMutS (hMSH2, hMSH3 e hMSH6) em comparação com germes dentais humanos normais. Estas proteínas são representantes do sistema de reparo de erros de pareamento de bases (sistema MMR). Quando sobrexpressas possuem relação estatística com a presença da mutação BRAF-V600E. Neste projeto, propomos o estudo de eventos epigenéticos possivelmente relacionados com a regulação das expressões destas proteínas, através da análise do padrão de metilação dos promotores dos genes hMutS e da acetilação de histona 3 por meio da imunoexpressão das DNA metiltransferases DNMT1 e DNMT3b e H3K9ac, além de PCR metilação específica dos genes hMutS em 10 amostras de germes dentais humanos e 113 amostras de ameloblastomas positivos ou não para a mutação BRAF-V600E, subdivididos em 2 blocos de TMA. Ao final do estudo, pretendemos correlacionar os resultados em busca de uma melhor compreensão quanto aos mecanismos de controle das expressões de hMutS em ameloblastomas e como isso interfere na ocorrência da mutação BRAF-V600E e no prognóstico. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; LEITE, AMANDA ALMEIDA; LINHARES ALMEIDA MARIZ, BRUNO AUGUSTO; MOREIRA, FERNANDA DOS SANTOS; LOPES, MARCIO AJUDARTE; PRADO RIBEIRO, ANA CAROLINA; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; ROCHA, ANDRE CAROLI; VARGAS, PABLO AGUSTIN. Metastatic Neuroblastoma to the Mandible of Children: Report of Two Cases and Critical Review of the Literature. Head and Neck Pathology, JAN 2021. (17/08995-2)

RODRIGUES-FERNANDES, CARLA ISABELLY; GONCALVES JUNIOR, ARNALDO; SOARES, CIRO DANTAS; DE LIMA MORAIS, THAYNA MELO; DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; FREIRE DE CARVALHO, MARIA GORETTI; DE SOUZA, LUCAS LACERDA; PIRES, FABIO RAMOA; RIBEIRO BARTHOLOMEU DOS SANTOS, TERESA CRISTINA; PEREIRA, DEBORA LIMA; et al. Oral and oropharyngeal diffuse large B-cell lymphoma and high-grade B-cell lymphoma: A clinicopathologic and prognostic study of 69 cases. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 131, n. 4, p. 452+, APR 2021. (17/14880-3, 17/08995-2)

DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; FONTES PEREIRA, THAIS DOS SANTOS; ROCHA, ANDRE CAROLI; LINHARES ALMEIDA MARIZ, BRUNO AUGUSTO; PRADO-RIBEIRO, ANA CAROLINA; FONSECA, FELIPE PAIVA; GOMEZ, RICARDO SANTIAGO; VARGAS, PABLO AGUSTIN. DNA methylation status of MutS genes in ameloblastoma. ORAL DISEASES, v. 28, n. 7, p. 6-pg., 2021-04-30. (17/08995-2)

DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; FONTES PEREIRA, THAIS DOS SANTOS; ROCHA, ANDRE CAROLI; LINHARES ALMEIDA MARIZ, BRUNO AUGUSTO; PRADO-RIBEIRO, ANA CAROLINA; FONSECA, FELIPE PAIVA; GOMEZ, RICARDO SANTIAGO; VARGAS, PABLO AGUSTIN. DNA methylation status of MutS genes in ameloblastoma. ORAL DISEASES, APR 2021. (17/08995-2)

DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; DIAS, LARYSSA MOURA; LINHARES ALMEIDA MARIZ, BRUNO AUGUSTO; FONSECA, FELIPE PAIVA; CARRINHO AYROZA RANGEL, ANA LUCIA; ZANELLA, VIRGILIO GONZALES; CASTILHO, ROGERIO MORAES; MARTINS, MANOELA DOMINGUES; VARGAS, PABLO AGUSTIN; WAGNER, VIVIAN PETERSEN. MutS alpha expression predicts a lower disease-free survival in malignant salivary gland tumors: an immunohistochemical study. MEDICINA ORAL PATOLOGIA ORAL Y CIRUGIA BUCAL, v. 27, n. 2, p. 10-pg., 2022-03-01. (09/53839-2, 17/08995-2, 18/12435-5, 15/21520-8, 16/21785-4, 18/24715-2)

DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; LEITE, AMANDA ALMEIDA; LINHARES ALMEIDA MARIZ, BRUNO AUGUSTO; MOREIRA, FERNANDA DOS SANTOS; LOPES, MARCIO AJUDARTE; PRADO RIBEIRO, ANA CAROLINA; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; ROCHA, ANDRE CAROLI; VARGAS, PABLO AGUSTIN. Metastatic Neuroblastoma to the Mandible of Children: Report of Two Cases and Critical Review of the Literature. Head and Neck Pathology, v. 15, n. 3, p. 12-pg., 2021-01-04. (17/08995-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Gleyson Kleber do Amaral. Análises imunoistoquímicas de DNA metiltransferases e H3K9ac e perfil de metilação dos genes MutS em ameloblastomas. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.