Efeito da deleção da lipoxigenase 5 sobre a manifestação de sintomas extrapiramidais em camundongos

• Processo: 17/14618-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 20 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
• Beneficiário: Gabrielli Caroline Leal-Luiz
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/25029-4 - Estudo da contribuição do processo inflamatório na discinesia induzida por L-DOPA na Doença de Parkinson, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/23737-0 - Heterogneidade de NG2 e domínios funcionais astrogliais: aplicação em disfunções do sistema dopaminérgica, BE.EP.IC
• Assunto(s): Doença de Parkinson Óxido nítrico Lipoxigenase Discinesias Modelos animais de doenças Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Parkinson | Lipooxigenase | Oxido Nitrico | Neurociências

Resumo

A doença de Parkinson representa um dos distúrbios neurodegenerativos relacionados à idade mais comuns em seres humanos, não tem cura, e o seu custo sócio-econômico é elevado. O tratamento atual da doença restringe-se ao controle sintomático com drogas de ação dopaminérgica como a L-DOPA (L-3, 4-dihydroxyphenylalanine) molécula precursora da síntese de dopamina. Porém, o tratamento está associado ao aparecimento de complicações sensoriomotoras, após em média 5 anos. Cerca de 50% dos pacientes desenvolvem a redução gradativa na duração do efeito da medicação (wearing off) e discinesia. A discinesia induzida pelo tratamento com L-DOPA se caracteriza pela presença de movimentos involuntários anormais que incapacitam o paciente. Descobrimos que inibidores da síntese de óxido nítrico (NO) bloqueiam o desenvolvimento da discinesia, observação que foi reproduzida em primatas não humanos. Esta descoberta tem potencial uso terapêutico desde que não se conhece a causa da discinesia. Pode contribuir para a manifestação da discinesia processo inflamatório demonstrado no cérebro de pacientes Parkinsonianos (in vivo e post-mortem) e em modelos animais. O NO foi originalmente descrito como mediador da Inflamação, e tanto o NO como a nNOS foram associados tanto à atividade pró-inflamatória como à atividade antiinflamatória. A hipótese a ser testada neste estudo é que o sistema nitrérgico participa do desencadeamento e manutenção da discinesia induzida pelo tratamento crônico com L-DOPA e que interage com componentes do processo inflamatório. Para analisar esta hipótese os objetivos gerais são: 1 - Investigar o efeito de drogas anti-inflamatórias, a expressão de proteínas relacionadas ao processo inflamatório, de mediadores lipídicos e citocinas no estriado com depleção de dopamina de animais Parkinsonianos (lesão unilateral de neurônios dopaminérgicos com a neurotoxina 6-OHDA), e/ou com discinesia induzida por L-DOPA (e respectivos controles); 2 - Para testar a hipótese em pacientes, será avaliada a presença de metabólitos de NO e mediadores do processo inflamatório no líquido cefalorraquidiano e/ou no soro. Como os pacientes em regra estão sobre tratamento, serão avaliados pacientes com ou sem discinesia. (AU)