Estratégias para melhorar o potencial e função das células T-CAR para aplicações terapêuticas

• Processo: 17/15840-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Dimas Tadeu Covas
• Beneficiário: Amanda Mizukami Martins
• Supervisor: Michael C. Jensen
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Washington, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/19741-9 - Estabelecimento de um bioprocesso para o cultivo de células T-CAR funcionais: nova fronteira para o tratamento do câncer, BP.PD
• Assunto(s): Imunoterapia Imunoterapia adotiva Receptores de antígenos quiméricos Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CAR-T cells | Cell expansion | Immunometabolism | Immunotherapy | Clínica Médica

Resumo

O tratamento do câncer com célula T autóloga expressando o receptor de antígeno quimérico (CAR) é um das modalidades da terapia de células adotivas mais promissoras. Apesar da terapia com células T-CAR terem apresentado resultados encorajadores com taxas de remissão completa em 70-90% dos pacientes com malignidades de célula B, essa nova modalidade terapêutica não está totalmente otimizada. Alguns dados recentes sugerem que a infusão de células T-CAR menos diferenciadas no paciente aumenta a eficácia antitumoral quando comparada com células efetoras. Então, delinear estratégias para enriquecer e expandir esses subtipos de células primitivas é essencial para assegurar uma eficiente expansão de células T e potencialmente aumentar a enxertia. Nesse contexto, o principal objetivo desse trabalho é examinar a habilidade da suplementação do meio de cultura em retardar a diferenciação de células T em cultura, aumentando assim o potencial das células T-CAR para uso terapêutico. Esses testes serão realizados em pequena escala utilizando placas de 24 poços G-Rex e as condições otimizadas serão validadas em larga escala utilizando G-Rex em sistema fechado. A estratégia de manter as células T minimamente diferenciadas poderá não apenas aumentar a segurança, eficácia antitumoral e reprodutibilidade, mas também diminuir a dose de células T-CAR e consequentemente, a escala de produção. Racionalizar o processo para aumentar o desempenho ao reduzir a escala pode também diminuir os custos, facilitando a comercialização de células T-CAR.