| Processo: | 20/13463-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2025 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Pesquisador responsável: | Vitor Marcel Faça |
| Beneficiário: | John Oluwafemi Teibo |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Proteômica Transdução de sinais Imunoterapia adotiva Transfecção Antígenos CD19 Leucemia Linfoma |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Car-T | cellular signaling | citokines | Leukemia and Lynphoma | Proteomics | Proteômica |
Resumo Neoplasias hematológicas respondem por 25 mil novos casos todos os anos no Brasil. Dentre as opções para tratamento, a terapia com células T expressando o receptor de antígeno quimérico (CAR) vem se demonstrando eficaz para a Leucemia de células B e linfoma. Nesta imunoterapia celular autóloga, células T derivadas do sangue do paciente são engenheiradas in vitro para expressar receptores artificiais, como o anti-CD-19, e atacar especificamente células malignas derivadas de células B. Os desafios terapêuticos da terapia com CAR-T estão relacionados à eficácia e persistência das células modificadas, a eventual ocorrência de recidiva e os efeitos adversos, que incluem a síndrome de liberação de citocinas grave (SRC). Ainda, mecanismos de sinalização molecular envolvidos no tratamento e na resposta do paciente são desconhecidos. Propomos investigar os mecanismos moleculares da terapia com células CAR-T usando estratégias proteômicas para analisar as alterações celulares induzidas na transfecção e expressão de anti-CD19. Os perfis de proteoma celular, secretoma e fosfoproteoma serão analisados em modelos de indução de anti-CD19 CAR-T de células de doadores saudáveis. Experimentos de co-cultura de células CAR-T com células que expressam CD19 marcadas isotopicamente podem revelar eventos de sinalização e perfis de citocinas induzidos com o contato e comunicação celular em um ambiente de reconhecimento simulado. As assinaturas moleculares reveladas serão validadas pela proteômica dirigida, citometria de fluxo e imunoensaios convencionais. Nosso estudo fornecerá respostas sobre os mecanismos da produção e resposta das CAR-T, contribuindo para o avanço desta estratégia terapêutica, além de potencialmente melhorar o manejo clínico da Leucemia e Linfoma. (AU) | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |