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Expressão de genes envolvidos com a manutenção do fenótipo do músculo esquelético em ratos envelhecidos submetidos a desnutrição perinatal

Processo: 17/11230-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2017
Vigência (Término): 31 de outubro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Maeli Dal Pai
Beneficiário:Erika Stefani Perez
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Envelhecimento   Músculo esquelético   Desnutrição   Desenvolvimento fetal   Expressão gênica

Resumo

Alguns eventos perinatais, como a restrição nutricional no período intrauterino e na lactação, podem promover adaptações fisiológicas irreversíveis no feto, processo denominado programação fetal. Estudos demonstram que a desnutrição intrauterina e/ou perinatal está relacionada com o baixo peso dos filhotes ao nascimento, com riscos de doenças cardiovasculares e metabólicas nos adultos; também promove alterações na miogênese e no crescimento muscular pós-natal, processos regulados por várias vias de sinalização, como os fatores transcricionais de regulação miogênica (MRFs) e IGF-1 (anabolismo), o sistema ubiquitina proteossoma (catabolismo) e a expressão da Miostatina (MSTN), regulador negativo do crescimento muscular; essas alterações podem comprometer o estabelecimento e a manutenção do fenótipo muscular, a longevidade e a qualidade de vida dos indivíduos adultos. Esse quadro apresenta agravantes durante o envelhecimento, fase em que ocorre a perda de massa muscular (sarcopenia). Embora tenha sido observado que a restrição nutricional no período intrauterino pode acelerar o envelhecimento muscular, os mecanismos celulares e moleculares envolvidos com essas alterações não estão bem definidos. A hipótese do nosso estudo é que a desnutrição intrauterina e na lactação altera o padrão de expressão de genes envolvidos com a manutenção do fenótipo do músculo esquelético de ratos envelhecidos. O objetivo do trabalho é analisar a expressão de genes envolvidos com a manutenção do fenótipo do músculo esquelético em ratos envelhecidos submetidos à desnutrição proteica perinatal. Serão utilizados ratos Sprague Dawley (CEEA-573), avaliados no período de 540 dias (material já coletado) provenientes de dois grupos de genitoras, submetidas a diferentes dietas (hipoproteica: 6% de proteína e padrão: 17% de proteína) durante toda gestação e lactação. Ao final do experimento os animais foram pesados e eutanasiados para a coleta de amostras dos músculos Sóleo (SOL) com metabolismo oxidativo/contração lenta, e Extensor Longo dos Dedos (EDL) com metabolismo glicolítico/contração rápida, para as análises morfológicas e moleculares (n=8). Serão realizadas a coloração por Hematoxilina-Eosina (HE) para mensuração da Área de Secção Transversal (AST) das fibras musculares, Imunohistoquímica para caracterização dos tipos de fibras musculares e, expressão gênica por RTqPCR dos fatores de regulação miogênica MyoD e Miogenina, IGF-1, dos atrogenes Murf1 e MAFBx, e do fator de crescimento Miostatina.Os resultados obtidos serão submetidos à análise estatística apropriada. (AU)