Avaliação da expressão de NMNAT2: focando em futuras abordagens terapêuticas

• Processo: 18/01251-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 30 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 29 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
• Beneficiário: Gabriel Henrique Dias de Abreu
• Supervisor: Hui-Chen Lu
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Indiana University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/05361-2 - Papel do receptor Toll-like 4 (TLR-4) na discinesia e neuroinflamação induzida por levodopa em camundongos, BP.IC
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Hipocampo Degeneração neural Demência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: córtex | Demência | Doença de Alzheimer | Hipocampo | Nad+ | Neurodegeneração | Neurofisiologia molecular

Resumo

Nos últimos anos, várias moléculas foram descritas como os principais fatores para o funcionamento adequado do cérebro, como um mecanismo robusto contra várias condições de estresse e insultos. A família da nicotinamida mononucleotídeo adenilil transferase (NMNATs) pode atuar como enzimas via NAD + sintase, chaperonas e mesmo moléculas neuroprotetoras quando super expressas em cérebros de mamíferos. Estudos recentes revelaram que a NMNAT2 desempenha um papel importante na neuroproteção contra doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Além disso, estudos têm apontado níveis reduzidos de NMNAT2 nos cérebros de pacientes com a doença de Alzheimer, podendo levar ao estado de demência. Um trabalho recente descreveu 24 moduladores NMNAT2 positivos e 13 negativos que podem ser usados para a melhor compreensão da via e ainda propõem uma melhor abordagem para identificar esta enzima em vários modelos animais para distúrbios neurológicos. O trabalho tem como objetivo melhor entender sobre a expressão de NMNAT2 no hipocampo através de técnicas de purificação de RNA, síntese de DNA complementar, rt-PCR e validar alguns genes que podem estar envolvidos na via prejudicada do NMNAT2 usando sequenciamento de RNA. Por fim, as técnicas de immunoblotting e microscopia confocal serão realizadas para avaliar a distribuição e mudanças de NMNAT2 e facilitar análises futuras. (AU)