Caracterização do tecido ósseo peri-implantar em ratas hipertensas e com deficiência de estrógeno, após ação sinérgica de losartan e alendronato de sódio

• Processo: 17/23082-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Roberta Okamoto
• Beneficiário: Gabriel Mulinari dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Osso e ossos Reparo ósseo Implantes dentários Estrógenos Losartan Alendronato Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipertensão | Implante dental | losartan | osteoporose | Ratos consanguíneos SHR | tecido ósseo | Cirurgia Buco-Maxilo-Facial

Resumo

Este estudo visa caracterizar morfológica e estruturalmente o tecido produzido na interface osso-implante em ratas espontaneamente hipertensas ovariectomizadas que terão implantes instalados em suas tíbias, e analisar como o tratamento associado de losartan sistêmico e alendronato de sódio local podem influenciar no reparo ósseo peri-implantar. Material e métodos: 96 ratas adultas espontaneamente hipertensas submetidas a cirurgia de ovariectomia (OVX) ou cirurgia fictícia (SHAM). Trinta dias após essas cirurgias, será feita a instalação de um implante em uma tíbia de cada animal. As análises serão divididas em três grupos: Biomecânica e molecular, tecidos calcificados e tecidos descalcificados. No grupo Biomecânica e molecular, oito tíbias serão utilizadas para a avaliação Biomecânica por torque reverso. Após a remoção dos implantes, os ossos peri-implantares serão colhidos para análise de PCR em tempo real. No grupo, tecidos calcificados, oito tíbias serão utilizadas na análise de microtomografia computadorizada para avaliar volume ósseo, número de trabéculas, separação entre as trabéculas e espessura do trabeculado. Em seguida serão processadas no sistema EXAKT, a seguir será feita a microscopia de epifluorescência para avaliar a dinâmica óssea dos fluorocromos de calceína e alizarina. Por fim, análise histométrica por meio da coloração por azul de Stevenel e vermelho de alizarina, para a mensuração da extensão linear de contato osso-implante e área de osso neoformado. No grupo, tecidos descalcificados, oito tíbias serão submetidas a análise imunoistoquímica com anticorpos contra osteoprotegerina (OPG), ativador do receptor nuclear kappa B ligante (RANKL), osteocalcina (OC), fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF), e molécula de adesão celular endotelial plaquetária (PECAM-1). Outra parte das lâminas será utilizada para análise histológica, com avaliação da maturação óssea, presença de processo inflamatório e morfologia celular. Dentro dos grupos de análises, os animais serão divididos em quadro subgrupos, conforme submetidos a cirurgia de ovariectomia ou cirurgia fictícia, e se submetidos a instalação de implantes tratados com incorporação de alendronato de sódio (ALE). Em todos os subgrupos será administrado losartan 30 mg/kg v.o por sete dias antes da instalação dos implantes até a eutanásia. Sendo assim, a disposição dos subgrupos será: SHR SHAM, SHR SHAM ALE, SHR OVX e SHR OVX ALE. Todos os resultados quantitativos serão submetidos a análise estatística adotando-se um nível de significância de 5%. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GABRIEL MULINARI-SANTOS; JAQUELINE SILVA DOS SANTOS; LETÍCIA PITOL PALIN; ANA CLÁUDIA ERVOLINO DA SILVA; CRISTINA ANTONIALI; LEONARDO PEREZ FAVERANI; ROBERTA OKAMOTO. Losartan improves alveolar bone dynamics in normotensive rats but not in hypertensive rats. Journal of Applied Oral Science, v. 27, 2019-10-07. (17/23082-3, 17/16912-0, 16/03245-2)

MULINARI-SANTOS, GABRIEL; DOS SANTOS, JAQUELINE SILVA; KITAGAWA, IGOR LEBEDENCO; BATISTA, FABIO ROBERTO DE SOUZA; BOTACIN, PAULO ROBERTO; ANTONIALI, CRISTINA; LISBOA-FILHO, PAULO NORONHA; OKAMOTO, ROBERTA. Estrogen Deficiency Impairs Osseointegration in Hypertensive Rats Even Treated with Alendronate Coated on the Implant Surface. JOURNAL OF FUNCTIONAL BIOMATERIALS, v. 14, n. 9, p. 13-pg., 2023-09-01. (17/16912-0, 17/23082-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Gabriel Mulinari dos. Caracterização do tecido ósseo peri-implantar em ratas hipertensas e com deficiência de estrógeno, após ação sinérgica de losartan e alendronato de sódio. 2021. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Odontologia. Araçatuba Araçatuba.