Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com ácido fólico para incorporação de rapamicina no tratamento do câncer de mama

• Processo: 17/22758-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Camila Fernanda Rodero
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/18211-4 - Avaliação da atividade biológica de sistemas lipídicos nanoestruturados vetorizados para liberação de rapamicina em modelo animal e linhagem celular de câncer de mama, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nanotecnologia Neoplasias mamárias Carreadores lipídicos nanoestruturados Portadores de fármacos Sirolimo Ácido fólico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido fólico | Câncer de mama | Carreadores lipídicos nanoestruturados | funcionalização | rapamicina | Nanotecnologia

Resumo

O câncer de mama pode ser definido como um tumor maligno de células epiteliais que se desenvolve na mama, sendo considerado o segundo tipo de câncer mais comum no mundo, com incidência mundial estimada de aproximadamente 1,6 milhões de novos casos por ano. Dentre os fármacos empregados na terapia, destaca-se a rapamicina, tradicionalmente empregada como imunossupressor e que tem demonstrado potente atividade contra o câncer de mama, pois é capaz de inibir a via mTOR. Todavia, é um fármaco lipofílico, sofre sequestro por eritrócitos e possui instabilidade química, fatores que comprometem a biodisponibilidade. Desta forma, sua incorporação em CLN funcionalizados com ácido fólico demonstra ser uma opção interessante para viabilizar seu uso, já que estes sistemas conseguem proteger o fármaco da degradação, incorporar fármacos hidrofóbicos, aumentar o tempo de permanência da no local de ação, proporcionar ação mais lenta e sustentada. A funcionalização dos CLN com o ácido fólico possibilita a liberação do fármaco no local-alvo mediante ligação em receptores de folato que são expressos em baixa quantidade por células normais e em grande quantidade por uma variedade de células tumorais (ovário, próstata e mama), diminuindo os efeitos colaterais do tratamento. Frente ao exposto, o objetivo do presente trabalho é desenvolver e caracterizar CLN funcionalizados com ácido fólico para incorporação de rapamicina e avaliar o seu potencial no tratamento do câncer de mama. A caracterização físico-química envolverá a determinação da eficiência de encapsulação da rapamicina por método baseado em CLAE a ser validado, determinação do diâmetro hidrodinâmico médio e de polidispersidade, potencial zeta, microscopia eletrônica de transmissão, análise de calorimetria exploratória diferencial e termogravimetria. Serão conduzidos ainda estudos de liberação in vitro das formulações. A captação e localização celular dos sistemas serão avaliados por microscopia confocal e citometria de fluxo. Por fim, os carreadores serão avaliados quanto à eficácia na terapia do câncer de mama por estudos de citotoxicidade e em modelo animal. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VICTORELLI, FRANCESCA DAMIANI; RODERO, CAMILA FERNANDA; LUTZ-BUENO, VIVIANE; CHORILLI, MARLUS; MEZZENGA, RAFFAELE. Amyloid Fibrils Enhance the Topical Bio-Adhesivity of Liquid Crystalline Mesophase-Based Drug Formulations. ADVANCED HEALTHCARE MATERIALS, v. N/A, p. 9-pg., 2023-02-01. (17/22758-3)

MARENA, GABRIEL DAVI; DOS SANTOS RAMOS, MATHEUS APARECIDO; CARVALHO, GABRIELA CORREA; DE LIMA, LAURA CAMINITTI; CARNEIRO SOARES DO NASCIMENTO, ANDRE LUIZ; SABIO, RAFAEL MIGUEL; RODERO, CAMILA FERNANDA; SPOSITO, LARISSA; BAUAB, TAIS MARIA; CHORILLI, MARLUS. Development and characterization of an amphotericin B - loaded nanoemulsion applied to Candida auris biofilms control. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 74, p. 14-pg., 2022-07-20. (19/26821-7, 18/25377-3, 19/09597-6, 19/09831-9, 18/23442-2, 14/50928-2, 17/22758-3, 18/23357-5)

DOS SANTOS, KAREN CRISTINA; DOS REIS, LEIDIANA ROCHA; RODERO, CAMILA FERNANDA; SABIO, RAFAEL MIGUEL; JUNIOR, ALBERTO GOMES TAVARES; GREMIAO, MARIA PALMIRA DAFLON; CHORILLI, MARLUS. Bioproperties, Nanostructured System and Analytical and Bioanalytical Methods for Determination of Rapamycin: A Review. CRITICAL REVIEWS IN ANALYTICAL CHEMISTRY, NOV 2020. (17/22758-3, 18/23430-4)

DOS SANTOS, KAREN CRISTINA; DOS REIS, LEIDIANA ROCHA; RODERO, CAMILA FERNANDA; SABIO, RAFAEL MIGUEL; JUNIOR, ALBERTO GOMES TAVARES; GREMIAO, MARIA PALMIRA DAFLON; CHORILLI, MARLUS. Bioproperties, Nanostructured System and Analytical and Bioanalytical Methods for Determination of Rapamycin: A Review. CRITICAL REVIEWS IN ANALYTICAL CHEMISTRY, v. 52, n. 5, p. 9-pg., 2020-11-02. (18/23430-4, 17/22758-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RODERO, Camila Fernanda. Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com ácido fólico para incorporação de rapamicina no tratamento do câncer de mama. 2021. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.