Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFVs) específicos para peçonhas animais

• Processo: 17/14035-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2018
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Eliane Candiani Arantes Braga
• Beneficiário: Felipe Augusto Cerni
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/14158-9 - Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFvs) específicos para peçonhas animais, BE.EP.PD
• Assunto(s): Imunização passiva Reumatologia Antivenenos Phage display

Resumo

Acidentes causados por animais peçonhentos são classificados como Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs). Atualmente, o tratamento específico disponível para envenenamentos graves causados por animais peçonhentos é o uso de antivenenos heterólogos. Embora os antivenenos heterólogos sejam, até a presente data, o único tratamento eficaz disponível para envenenamentos graves, esses soros apresentam vários problemas indesejáveis documentados: (i) Antivenenos heterólogos podem causar reações pirogênicas e anafiláticas; (ii) Devido à sua natureza heteróloga, os anticorpos de cavalo presentes nos soros podem atuar como antígenos e ativar o sistema imunológico humano, resultando na produção de anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo; (iii) A maioria desses anticorpos (70 %) não é direcionada para toxinas clinicamente relevantes, mas sim dirigidas contra outros antígenos exógenos que o animal imunizado encontrou durante sua vida; (iv) A grande quantidade de anticorpos heterólogos combinados com anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo pode resultar em alta produção de imunocomplexos, desencadeando a Doença do Soro. Assim, afim de evitar todos esses problemas, a alternativa mais desejável seria a produção de anticorpos homólogos, ou seja, totalmente humanos. O laboratório de Imunopatologia Molecular (LIM), sob responsabilidade do médico e Dr. José Elpidio Barbosa, vem se dedicando há mais de uma década à produção de antivenenos constituídos de fragmentos de anticorpos humanos. Utilizando a tecnologia de Phage Display, o presente laboratório produziu anticorpos humanos do tipo scFv (do inglês, single-chain fragmente variable) para peçonhas de escorpião - Serrumab (Tityus serrulatus), de jararaca - Bothrumab (Bothrops sp), de cascavél - Crotumab (Crotalus durissus terrificus), de surucucu - Lachesumab (Lachesis muta), de coral - Micrurumab (Micrurus leminiscatus) e de abelha africanizada - Afribumab. Hoje, o grupo representa 30% das publicações mundiais na área. No entanto, embora já estejam patenteados e/ou em processo de patenteamento, muitos deles precisam ser aprimorados quanto à sua afinidade e formato antes de serem incluídos em uma mistura de antivenenos, objetivando uma futura transferência de tecnologia e disponibilidade no mercado farmacêutico. Nesse contexto, o presente projeto procurará aprimorar a afinidade e otimizar o formato dos anticorpos Serrumab e Afribumab. Posteriormente, os anticorpos aprimorados serão utilizá-los em ensaios funcionais in vitro e in vivo de prova de conceito. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; JENKINS, TIMOTHY P.; ARGEMI, LIDIA; SORENSEN, CHRISTOFFER V.; AHMADI, SHIRIN; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H. Bee Updated: Current Knowledge on Bee Venom and Bee Envenoming Therapy. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, SEP 6 2019. Citações Web of Science: 0.

PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; JANKE, RAHEL; BERMUDEZ-MENDEZ, ERICK; LEDSGAARD, LINE; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H. History of Envenoming Therapy and Current Perspectives. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUL 10 2019. Citações Web of Science: 1.

OLIVEIRA, ISADORA S.; FERREIRA, ISABELA G.; ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; CERNI, FELIPE A.; CREMONEZ, CAROLINE M.; ARANTES, ELIANE C.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B. Scorpion toxins targeting Kv1.3 channels: insights into immunosuppression. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, APR 15 2019. Citações Web of Science: 1.

ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; BRITO-SOUZA, PABLO A.; OLIVEIRA, ANA C. S.; CERNI, FELIPE A.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B. The hygiene hypothesis at a glance: Early exposures, immune mechanism and novel therapies. Acta Tropica, v. 188, p. 16-26, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.