| Processo: |
17/14035-1
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| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): |
01 de abril de 2018
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| Vigência (Término): |
31 de março de 2021
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| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde
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Medicina
-
Clínica Médica |
| Convênio/Acordo: |
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
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| Pesquisador responsável: | Eliane Candiani Arantes Braga |
| Beneficiário: | Felipe Augusto Cerni |
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| Instituição-sede: |
Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
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| Bolsa(s) vinculada(s): | 18/14158-9 - Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFvs) específicos para peçonhas animais,
BE.EP.PD
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| Assunto(s): | Imunização passiva
Reumatologia
Antivenenos
Phage display |
Resumo
Acidentes causados por animais peçonhentos são classificados como Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs). Atualmente, o tratamento específico disponível para envenenamentos graves causados por animais peçonhentos é o uso de antivenenos heterólogos. Embora os antivenenos heterólogos sejam, até a presente data, o único tratamento eficaz disponível para envenenamentos graves, esses soros apresentam vários problemas indesejáveis documentados: (i) Antivenenos heterólogos podem causar reações pirogênicas e anafiláticas; (ii) Devido à sua natureza heteróloga, os anticorpos de cavalo presentes nos soros podem atuar como antígenos e ativar o sistema imunológico humano, resultando na produção de anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo; (iii) A maioria desses anticorpos (70 %) não é direcionada para toxinas clinicamente relevantes, mas sim dirigidas contra outros antígenos exógenos que o animal imunizado encontrou durante sua vida; (iv) A grande quantidade de anticorpos heterólogos combinados com anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo pode resultar em alta produção de imunocomplexos, desencadeando a Doença do Soro. Assim, afim de evitar todos esses problemas, a alternativa mais desejável seria a produção de anticorpos homólogos, ou seja, totalmente humanos. O laboratório de Imunopatologia Molecular (LIM), sob responsabilidade do médico e Dr. José Elpidio Barbosa, vem se dedicando há mais de uma década à produção de antivenenos constituídos de fragmentos de anticorpos humanos. Utilizando a tecnologia de Phage Display, o presente laboratório produziu anticorpos humanos do tipo scFv (do inglês, single-chain fragmente variable) para peçonhas de escorpião - Serrumab (Tityus serrulatus), de jararaca - Bothrumab (Bothrops sp), de cascavél - Crotumab (Crotalus durissus terrificus), de surucucu - Lachesumab (Lachesis muta), de coral - Micrurumab (Micrurus leminiscatus) e de abelha africanizada - Afribumab. Hoje, o grupo representa 30% das publicações mundiais na área. No entanto, embora já estejam patenteados e/ou em processo de patenteamento, muitos deles precisam ser aprimorados quanto à sua afinidade e formato antes de serem incluídos em uma mistura de antivenenos, objetivando uma futura transferência de tecnologia e disponibilidade no mercado farmacêutico. Nesse contexto, o presente projeto procurará aprimorar a afinidade e otimizar o formato dos anticorpos Serrumab e Afribumab. Posteriormente, os anticorpos aprimorados serão utilizá-los em ensaios funcionais in vitro e in vivo de prova de conceito. (AU)
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Publicações científicas
(11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PUCCA, MANUELA B.;
KNUDSEN, CECILIE;
S. OLIVEIRA, ISADORA;
RIMBAULT, CHARLOTTE;
A. CERNI, FELIPE;
WEN, FAN HUI;
SACHETT, JACQUELINE;
SARTIM, MARCO A.;
LAUSTSEN, ANDREAS H.;
MONTEIRO, WUELTON M.
Current Knowledge on Snake Dry Bites.
TOXINS,
v. 12,
n. 11
NOV 2020.
Citações Web of Science: 1.
CAMPOS, LUCAS B.;
PUCCA, MANUELA B.;
SILVA, LUCIANO C.;
PESSENDA, GABRIELA;
FILARDI, BRUNO A.;
CERNI, FELIPE A.;
OLIVEIRA, ISADORA S.;
LAUSTSEN, ANDREAS H.;
ARANTES, ELIANE C.;
BARBOSA, JOSE E.
Identification of cross-reactive human single-chain variable fragments against phospholipases A(2) from Lachesis muta and Bothrops spp venoms.
Toxicon,
v. 184,
p. 116-121,
SEP 2020.
Citações Web of Science: 0.
ABREU, CAIO B.;
BORDON, KARLA C. F.;
CERNI, FELIPE A.;
OLIVEIRA, ISADORA S.;
BALENZUELA, CARLA;
ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.;
ZOCCAL, KARINA F.;
REIS, MOUZARLLEM B.;
WIEZEL, GISELE A.;
PEIGNEUR, STEVE;
PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO L.;
TYTGAT, JAN;
CUNHA, TIAGO M.;
QUINTON, LOIC;
FACCIOLI, LUCIA H.;
ARANTES, ELIANE C.;
ZOTTICH, UMBERTO;
PUCCA, MANUELA B.
Pioneering Study onRhopalurus crassicaudaScorpion Venom: Isolation and Characterization of the Major Toxin and Hyaluronidase.
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY,
v. 11,
AUG 20 2020.
Citações Web of Science: 0.
FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO;
COLOGNA, CAMILA TAKENO;
FORNARI-BALDO, ELISA CORREA;
PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES;
CERNI, FELIPE AUGUSTO;
AMORIM, FERNANDA GOBBI;
PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO;
CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA;
WIEZEL, GISELE ADRIANO;
CARDOSO, IARA AIME;
FERREIRA, ISABELA GOBBO;
DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA;
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA;
PUCCA, MANUELA BERTO;
BALDO, MATEUS AMARAL;
ARANTES, ELIANE CANDIANI.
From Animal Poisons and Venoms to Medicines: Achievements, Challenges and Perspectives in Drug Discovery.
FRONTIERS IN PHARMACOLOGY,
v. 11,
JUL 24 2020.
Citações Web of Science: 0.
PUCCA, MANUELA B.;
AHMADI, SHIRIN;
CERNI, FELIPE A.;
LEDSGAARD, LINE;
SORENSEN, V, CHRISTOFFER;
MCGEOGHAN, FARRELL T. S.;
STEWART, TRENTON;
SCHOOF, ERWIN;
LOMONTE, BRUNO;
KELLER, ULRICH AUF DEM;
ARANTES, ELIANE C.;
CALISKAN, FIGEN;
LAUSTSEN, ANDREAS H.
Unity Makes Strength: Exploring Intraspecies and Interspecies Toxin Synergism between Phospholipases A(2) and Cytotoxins.
FRONTIERS IN PHARMACOLOGY,
v. 11,
MAY 7 2020.
Citações Web of Science: 0.
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA;
PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES;
PEIGNEUR, STEVE;
PUCCA, MANUELA BERTO;
CERNI, FELIPE AUGUSTO;
BORGES, RAFAEL JUNQUEIRA;
COSTA, TASSIA RAFAELLA;
IMAI CARONE, SANTE EMMANUEL;
DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO;
SAMPAIO, SUELY VILELA;
ARANTES, ELIANE CANDIANI;
TYTGAT, JAN.
Beyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities.
SCIENTIFIC REPORTS,
v. 10,
n. 1
MAR 11 2020.
Citações Web of Science: 1.
PUCCA, MANUELA B.;
CERNI, FELIPE A.;
OLIVEIRA, ISADORA S.;
JENKINS, TIMOTHY P.;
ARGEMI, LIDIA;
SORENSEN, CHRISTOFFER V.;
AHMADI, SHIRIN;
BARBOSA, JOSE E.;
LAUSTSEN, ANDREAS H.
Bee Updated: Current Knowledge on Bee Venom and Bee Envenoming Therapy.
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY,
v. 10,
SEP 6 2019.
Citações Web of Science: 3.
OLIVEIRA, ISADORA S.;
FERREIRA, ISABELA G.;
ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.;
CERNI, FELIPE A.;
CREMONEZ, CAROLINE M.;
ARANTES, ELIANE C.;
ZOTTICH, UMBERTO;
PUCCA, MANUELA B.
Scorpion toxins targeting Kv1.3 channels: insights into immunosuppression.
Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases,
v. 25,
APR 15 2019.
Citações Web of Science: 1.
ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.;
BRITO-SOUZA, PABLO A.;
OLIVEIRA, ANA C. S.;
CERNI, FELIPE A.;
ZOTTICH, UMBERTO;
PUCCA, MANUELA B.
The hygiene hypothesis at a glance: Early exposures, immune mechanism and novel therapies.
Acta Tropica,
v. 188,
p. 16-26,
DEC 2018.
Citações Web of Science: 5.