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Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFVs) específicos para peçonhas animais

Processo: 17/14035-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2018
Vigência (Término): 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Eliane Candiani Arantes Braga
Beneficiário:Felipe Augusto Cerni
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/14158-9 - Melhoramento de fragmentos de anticorpos humanos (scFvs) específicos para peçonhas animais, BE.EP.PD
Assunto(s):Imunização passiva   Reumatologia   Antivenenos   Phage display

Resumo

Acidentes causados por animais peçonhentos são classificados como Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs). Atualmente, o tratamento específico disponível para envenenamentos graves causados por animais peçonhentos é o uso de antivenenos heterólogos. Embora os antivenenos heterólogos sejam, até a presente data, o único tratamento eficaz disponível para envenenamentos graves, esses soros apresentam vários problemas indesejáveis documentados: (i) Antivenenos heterólogos podem causar reações pirogênicas e anafiláticas; (ii) Devido à sua natureza heteróloga, os anticorpos de cavalo presentes nos soros podem atuar como antígenos e ativar o sistema imunológico humano, resultando na produção de anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo; (iii) A maioria desses anticorpos (70 %) não é direcionada para toxinas clinicamente relevantes, mas sim dirigidas contra outros antígenos exógenos que o animal imunizado encontrou durante sua vida; (iv) A grande quantidade de anticorpos heterólogos combinados com anticorpos humanos anti-anticorpos de cavalo pode resultar em alta produção de imunocomplexos, desencadeando a Doença do Soro. Assim, afim de evitar todos esses problemas, a alternativa mais desejável seria a produção de anticorpos homólogos, ou seja, totalmente humanos. O laboratório de Imunopatologia Molecular (LIM), sob responsabilidade do médico e Dr. José Elpidio Barbosa, vem se dedicando há mais de uma década à produção de antivenenos constituídos de fragmentos de anticorpos humanos. Utilizando a tecnologia de Phage Display, o presente laboratório produziu anticorpos humanos do tipo scFv (do inglês, single-chain fragmente variable) para peçonhas de escorpião - Serrumab (Tityus serrulatus), de jararaca - Bothrumab (Bothrops sp), de cascavél - Crotumab (Crotalus durissus terrificus), de surucucu - Lachesumab (Lachesis muta), de coral - Micrurumab (Micrurus leminiscatus) e de abelha africanizada - Afribumab. Hoje, o grupo representa 30% das publicações mundiais na área. No entanto, embora já estejam patenteados e/ou em processo de patenteamento, muitos deles precisam ser aprimorados quanto à sua afinidade e formato antes de serem incluídos em uma mistura de antivenenos, objetivando uma futura transferência de tecnologia e disponibilidade no mercado farmacêutico. Nesse contexto, o presente projeto procurará aprimorar a afinidade e otimizar o formato dos anticorpos Serrumab e Afribumab. Posteriormente, os anticorpos aprimorados serão utilizá-los em ensaios funcionais in vitro e in vivo de prova de conceito. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PUCCA, MANUELA B.; KNUDSEN, CECILIE; S. OLIVEIRA, ISADORA; RIMBAULT, CHARLOTTE; A. CERNI, FELIPE; WEN, FAN HUI; SACHETT, JACQUELINE; SARTIM, MARCO A.; LAUSTSEN, ANDREAS H.; MONTEIRO, WUELTON M. Current Knowledge on Snake Dry Bites. TOXINS, v. 12, n. 11 NOV 2020. Citações Web of Science: 1.
CAMPOS, LUCAS B.; PUCCA, MANUELA B.; SILVA, LUCIANO C.; PESSENDA, GABRIELA; FILARDI, BRUNO A.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; LAUSTSEN, ANDREAS H.; ARANTES, ELIANE C.; BARBOSA, JOSE E. Identification of cross-reactive human single-chain variable fragments against phospholipases A(2) from Lachesis muta and Bothrops spp venoms. Toxicon, v. 184, p. 116-121, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
ABREU, CAIO B.; BORDON, KARLA C. F.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; BALENZUELA, CARLA; ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; ZOCCAL, KARINA F.; REIS, MOUZARLLEM B.; WIEZEL, GISELE A.; PEIGNEUR, STEVE; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO L.; TYTGAT, JAN; CUNHA, TIAGO M.; QUINTON, LOIC; FACCIOLI, LUCIA H.; ARANTES, ELIANE C.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B. Pioneering Study onRhopalurus crassicaudaScorpion Venom: Isolation and Characterization of the Major Toxin and Hyaluronidase. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, AUG 20 2020. Citações Web of Science: 0.
FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; COLOGNA, CAMILA TAKENO; FORNARI-BALDO, ELISA CORREA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; CERNI, FELIPE AUGUSTO; AMORIM, FERNANDA GOBBI; PINO ANJOLETTE, FERNANDO ANTONIO; CORDEIRO, FRANCIELLE ALMEIDA; WIEZEL, GISELE ADRIANO; CARDOSO, IARA AIME; FERREIRA, ISABELA GOBBO; DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PUCCA, MANUELA BERTO; BALDO, MATEUS AMARAL; ARANTES, ELIANE CANDIANI. From Animal Poisons and Venoms to Medicines: Achievements, Challenges and Perspectives in Drug Discovery. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JUL 24 2020. Citações Web of Science: 0.
PUCCA, MANUELA B.; AHMADI, SHIRIN; CERNI, FELIPE A.; LEDSGAARD, LINE; SORENSEN, V, CHRISTOFFER; MCGEOGHAN, FARRELL T. S.; STEWART, TRENTON; SCHOOF, ERWIN; LOMONTE, BRUNO; KELLER, ULRICH AUF DEM; ARANTES, ELIANE C.; CALISKAN, FIGEN; LAUSTSEN, ANDREAS H. Unity Makes Strength: Exploring Intraspecies and Interspecies Toxin Synergism between Phospholipases A(2) and Cytotoxins. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, MAY 7 2020. Citações Web of Science: 0.
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; PEIGNEUR, STEVE; PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; BORGES, RAFAEL JUNQUEIRA; COSTA, TASSIA RAFAELLA; IMAI CARONE, SANTE EMMANUEL; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SAMPAIO, SUELY VILELA; ARANTES, ELIANE CANDIANI; TYTGAT, JAN. Beyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 MAR 11 2020. Citações Web of Science: 1.
MANUELA B. PUCCA; MICHELLE V. S. FRANCO; JILVANDO M. MEDEIROS; ISADORA S. OLIVEIRA; SHIRIN AHMADI; FELIPE A. CERNI; UMBERTO ZOTTICH; BRUNA K. BASSOLI; WUELTON M. MONTEIRO; ANDREAS H. LAUSTSEN. Chronic kidney failure following lancehead bite envenoming: a clinical report from the Amazon region. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, p. -, 2020. Citações Web of Science: 0.
PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; JENKINS, TIMOTHY P.; ARGEMI, LIDIA; SORENSEN, CHRISTOFFER V.; AHMADI, SHIRIN; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H. Bee Updated: Current Knowledge on Bee Venom and Bee Envenoming Therapy. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, SEP 6 2019. Citações Web of Science: 3.
PUCCA, MANUELA B.; CERNI, FELIPE A.; JANKE, RAHEL; BERMUDEZ-MENDEZ, ERICK; LEDSGAARD, LINE; BARBOSA, JOSE E.; LAUSTSEN, ANDREAS H. History of Envenoming Therapy and Current Perspectives. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUL 10 2019. Citações Web of Science: 1.
OLIVEIRA, ISADORA S.; FERREIRA, ISABELA G.; ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; CERNI, FELIPE A.; CREMONEZ, CAROLINE M.; ARANTES, ELIANE C.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B. Scorpion toxins targeting Kv1.3 channels: insights into immunosuppression. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, APR 15 2019. Citações Web of Science: 1.
ALEXANDRE-SILVA, GABRIEL M.; BRITO-SOUZA, PABLO A.; OLIVEIRA, ANA C. S.; CERNI, FELIPE A.; ZOTTICH, UMBERTO; PUCCA, MANUELA B. The hygiene hypothesis at a glance: Early exposures, immune mechanism and novel therapies. Acta Tropica, v. 188, p. 16-26, DEC 2018. Citações Web of Science: 5.

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