Expressão de genes e proteínas anti e pró-apoptóticas em células endoteliais de aorta de coelho resistentes ao anoikis após silenciamento do gene PIK3CA (fosfatidilinositol-3-quinase, subunidade catalítica alfa)

• Processo: 18/04468-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carla Cristina Lopes de Azevedo
• Beneficiário: Amanda da Silva Cruz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Células endoteliais Transdução de sinais Apoptose Anoikis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anoikis | Apoptose | célula endotelial | Pi3K | sinalização celular

Resumo

Anoikis é um tipo de morte celular regulada que ocorre por falta de adesão ou adesão inadequada da célula à matriz extracelular (MEC). Muitas células tumorais são resistentes ao anoikis e isso facilita a invasão dessas células contribuindo para a metástase tumoral. Apesar de ser um processo importante, os mecanismos envolvidos na regulação da resistência ao anoikis ainda não estão completamente elucidados. Dados anteriores do nosso laboratório mostraram que as células endoteliais resistentes ao anoikis apresentam alterações morfológicas, alta taxa de proliferação, baixa adesão à fibronectina, laminina e colágeno IV e desregulação do ciclo celular. Além disso, as linhagens celulares resistentes ao anoikis exibem um elevado potencial invasivo, baixa taxa de apoptose, aumento na expressão de sindecam-4 e de Heparanase, bem como um aumento na expressão de PI3K, Akt, ERK e H-ras. A sinalização alterada de PI3K pode contribuir para o desenvolvimento do câncer. O objetivo deste estudo é avaliar o papel do gene PIK3CA que codifica a subunidade p110 alfa de PI3K na expressão genica e proteica de moléculas envolvidas na regulação de apoptose em células endoteliais resistentes ao anoikis, pois a compreensão dos mecanismos apoptóticos nestas células permitirá o desenvolvimento de novas estratégias no tratamento do câncer.