Avaliação do efeito neuroprotetor da sinvastatina nos processos inflamatórios e degenerativos em regiões cognitivas de animais sobreviventes à sepse

• Processo: 18/02295-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria José Alves da Rocha
• Beneficiário: Bruna Barissa Rossignolli
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Sepse Degeneração neural Encefalopatias Fármacos neuroprotetores Sinvastatina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Neurodegeneração | Neuroinflamação | sepse | Neuroimunoendocrinologia

Resumo

Mediadores inflamatórios periféricos que alcançam Sistema Nervoso Central (SNC) desencadeiam a ativação de células micróglias resultando em neuroinflamação. Essa resposta inflamatória pode provocar alteração da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE) que com outras alterações pode levar à disfunção cerebral ocasionando o aparecimento de sequelas neurológicas em longo prazo. Estudos demostram que neurodegenerações são causas de várias doenças neurológicas e que estariam associadas à presença de inflamação. Disfunções cognitivas e déficits permanentes de memória são alterações neurológicas comumente encontradas na Doença de Alzheimer (DA) e na encefalopatia associada à sepse (SAE). Os danos causados ao hipocampo e córtex de pacientes com SAE culmina em redução da capacidade de aprendizagem e memória. Para reduzir o desenvolvimento de disfunções cognitivas e demências em pacientes com SAE, tem sido proposta o uso de estatinas como tratamento prévio e contínuo. Essa classe de droga possui efeitos pleiotrópicos importantes como anti-inflamatório e antioxidante, proporcionando inúmeros efeitos benéficos como cardioprotetores e manutenção do status hemodinâmico. Os benefícios das estatinas na sepse ainda são bastante questionados, restam ainda dúvidas para se chegar a um consenso quanto ao seu uso como estratégia terapêutica. Recentemente em nosso laboratório foi visto que, em animais sobreviventes à sepse, a sinvastatina foi capaz de atuar como neuroprotetor em estruturas responsáveis por processos cognitivos relacionados à memória e aprendizagem. Desta forma, o objetivo deste projeto será avaliar os possíveis efeitos pleiotrópicos da sinvastatina e o impacto dessa droga na ativação microglial e astrocitárias em ratos sobreviventes à sepse.