| Processo: | 18/01863-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Marcio Alberto Torsoni |
| Beneficiário: | Camilla Mendes de Souza |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Hipotálamo Neurofisiologia Leptina Camundongos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | alfa7nAChR | camundongo | Controle da homeostase | Hipotálamo | Leptina | Neurofisiologia |
Resumo A sinalização colinérgica, mediada pela ativação de receptores muscarínios e nicotínicos vem sido descrita na literatura como uma sinalização clássica e importante na regulação da resposta inflamatória. No entanto a literatura demonstra que a nicotina, agonista farmacológico desses receptores, culmina em redução do peso corpóreo e ingestão alimentar. Nesse sentido estudos recentes tem investigado o papel da acetilcolina, agonista fisiológico desses receptores, no controle da homeostase energética à nível central. Estudos demonstram que animais que não expressam acetilcolina em regiões cerebrais de controle da homeostase energética, apresentam ganho de peso excessivo e hiperfagia. É uma linha recente de pesquisa e pouco se sabe dos receptores envolvidos nessa resposta e da associação da sinalização desses receptores com hormônios responsáveis pelo controle da homeostase energética. A leptina e insulina são os principais hormônios responsáveis pelo controle da homeostase energética à nível central. O hipotálamo é o centro regulador da homeostase energética, e estudos apontam o que o receptor nicotínico de acetilcolina ±7nAChR é altamente expresso nessa região. O nosso objetivo é avaliar o papel do receptor nicotínico de subunidade ±7nAChR hipotalâmico no controle da homeostase energética e sua associação com a sinalização da leptina. Métodos: Em modelo celular será avaliado a modulação da expressão de neuropeptídios reguladores da homeostase, frente à estímulo de agonista, antagonista do receptor ±7nAChR e leptina. Em modelo animal, com camundongos machos swiss será avaliado por imunofluorescência a presença de receptores ±7nAChR em células reguladoras da homeostase energética (POMC e NPY), através de cortes cerebrais de camundongos. Parte dos animais serão submetidos a estímulo intracérebroventricular de agonista, antagonista e siRNA do receptor ±7nAChR e serão tratados também com leptina sendo avaliados parâmetros metabólicos por respirômetria e expressão de neuropeptídios hipotalâmicos por real time PCR. Resultados prévios desenvolvidos em iniciação científica já demonstram que o receptor ±7nAChR modula a ingestão alimentar e aumenta a expressão de neuropeptídio anorexígeno e diminui a expressão de neuropeptídios orexígenos. Assim como demonstramos por imunofluorescência a presença de ±7nAChR células reguladoras da homeostase em cortes cerebrais na região hipotalâmica. Avaliamos também a associação da resposta à expressão de neuropeptídios com associação do estímulo do agonista de ±7nAChR com a leptina e encontramos modulação na expressão desses neuropeptídios, indicando possível comunicação entre as vias de sinalização. (AU) | |
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