Estudo da etiologia molecular da neurohipofise ectópica com hipopituitarismo

• Processo: 18/07185-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Julio Zaki Abucham Filho
• Beneficiário: Talytha Jeane Leite de Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26913-8 - Estudo da etiologia molecular da neurohipófise ectópica com hipopituitarismo, AP.R
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Biologia molecular Etiologia Sequenciamento de nova geração Hipopituitarismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | Clinica | etiologia | hipopituitarismo | neuroendocrinologia | Neurohipófise | Endocrinologia/ Neuroendocrinologia

Resumo

A neurohipófise ectópica (NHE) é um achado radiológico frequentemente associado à deficiência de hormônio de crescimento, na forma isolada ou combinada com outras deficiências hipofisárias. Pouco se conhece acerca dos fatores que promovem a migração completa da neuro-hipófise a partir do diencéfalo para o interior da sela turca, posterior à adeno-hipófise, nem qual mecanismo leva à disfunção adenohipofisária nesses casos. A hipótese de uma causa genética para tais alterações morfológicas e funcionais da hipófise tem se fortalecido após a descoberta de vários genes associados a esse fenótipo (HESX1, LHX4, OTX2, SOX3, GLI2, SHH, TGIF, PROKR2, FGFR1, ARNT2 e GPR161). No entanto, apenas uma minoria de casos se deve a mutações de algum desses genes. Recentemente, descrevemos o caso de um paciente com monossomia do braço curto do cromossomo 18 que apresentava o fenótipo hipopituitarismo/NHE. Esse caso-índice sugere que um ou mais genes responsáveis por esse fenótipo podem estar localizados nessa região cromossômica. Há relatos na literatura de dois outros pacientes com monossomia do 18p associada a hipopituitarismo e NHE. Uma análise comparativa dos segmentos cromossômicos perdidos nesses três pacientes indica que os genes de interesse podem estar localizados na região distal a 18p11.23. Assim, o objetivo desse estudo é pesquisar alterações moleculares na região distal a 18p11.23 de pacientes com hipopituitarismo e NHE, tanto microdeleções ou inserções por MLPA (Multiplex-Ligation-dependent Probe Amplification), como mutações pontuais pelo sequenciamento de nova geração dirigido (targeted new generation sequencing). (AU)