O papel da D-Serina na comunicação celular entre neurônios e astrócitos durante neurodesenvolvimento

• Processo: 18/07034-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Verônica Aparecida Monteiro Saia Cereda
• Supervisor: Fred Gage
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Salk Institute For Biological Studies, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/07332-7 - O papel das vias de sinalização 14-3-3 e Efrina na comunicação celular entre neurônios-astrócitos e funcionamento da sinapse tripartite, BP.DR
• Assunto(s): Esquizofrenia Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Proteína 9 associada à CRISPR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cas9 | células pluripotentes induzidas | Crispr | esquizofrenia | Células pluripotentes induzidas

Resumo

Esquizofrenia é uma doença mental incurável que afeta 1% da população mundial, além disso está entre as doenças mais debilitantes no mundo. Em média, 70% dos pacientes abandonam a medicação devido à baixa eficiência e presença de efeitos colaterais. Para mudar essa realidade é preciso entender mais a fundo as bases moleculares da esquizofrenia. Além da hipótese do neurodesenvolvimento estabelecida de longa data, trabalhos baseados em neuroimagem, proteômica cerebral post-mortem, estudos farmacológicos, genéticos e de modelos animais mostraram disfunção nas células da glia e déficits na transmissão sináptica. Como todos esses fatores podem estar conectados no desenvolvimento dessa doença complexa, nós pretendemos integrar neuroproteômica, células-tronco pluripotentes e CRISPR-CAS9 para investigar mais profundamente os mecanismos biológicos envolvidos na disfunção sináptica, desde o início do neurodesenvolvimento. Para atingir isso avaliaremos o papel da formação da D-Serina orquestrada pela comunicação entre astrócitos-neurônios em um modelo de neurodesenvolvimento. Pretendemos assim desvendar como a desregulamentação dessa comunicação pode influenciar na formação de conexões neurais e vias de sinalização, que estão defeituosas em cérebros doentes.