Caracterização de genes de Leishmania amazonensis regulados pela atividade da arginase

• Processo: 18/10389-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Juliana Ide Aoki
• Beneficiário: Thalita Biancato Iha
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Protozoologia Poliaminas Arginase Transcriptoma Leishmania mexicana Expressão gênica Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Poliaminas | proteína de ligação ao RNA | proteína hipotética | regulação de expressão gênica | RNA-seq | Transcriptoma | Biologia Molecular de Leishmania

Resumo

O parasita do gênero Leishmania apresenta duas formas morfológicas principais em seu ciclo de vida. As formas promastigotas são extracelulares, alongadas, flageladas e se proliferam no trato digestório do hospedeiro invertebrado. As formas amastigotas são intracelulares, com flagelo não aparente e se proliferam em células do sistema fagocítico mononuclear, sendo o macrófago a principal célula do hospedeiro vertebrado. O nosso grupo de pesquisa vem estudando a via de poliaminas em Leishmania e vem caracterizando o papel da arginase, que utiliza o aminoácido L-arginina para produção de ureia e ornitina, sendo esse último precursor de poliaminas, responsáveis pela proliferação do parasita. A técnica de RNA-seq vem sendo amplamente utilizada e contribuindo para desvendar como ocorre a estabilidade, processamento do mRNA e regulação da expressão gênica. Dados recentes de RNA-seq do nosso grupo de pesquisa demonstraram uma regulação de expressão diferencial de vários genes entre formas promastigotas de L. amazonensis selvagem (La-WT) e L. amazonensis nocaute para arginase (La-arg-). Entre os genes diferencialmente expressos, dois transcritos se apresentaram com maior nível de regulação, sendo uma proteína hipotética (LmxM.15.1520) com um aumento de expressão, e uma proteína de ligação ao RNA (LmxM.07.0990) com uma diminuição de expressão. Assim, no presente projeto pretendemos caracterizar ambas, que fornecerão informações importantes no entendimento de como a atividade da arginase pode modular os mecanismos de regulação de expressão gênica para subverter a ausência da enzima para a sobrevivência do parasita.