Síntese e caracterização de fosfoetanolamina sintética e seus análogos: Comparação entre fosfoetanolamina sintética e formulações de análogos lipossomas aplicados em câncer de mama

• Processo: 17/26355-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Henrique Hayes Hesse
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Fosfoetanolamina Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Câncer de mama | Desenho racional | fosfoetanolamina | Mcf-7 4T1 | Síntese de Fosfolipídios | Lipossomas no tratamento de cancêr

Resumo

A habilidade do homem de replicar moléculas de seres vivos, e criar outras moléculas semelhantes, é um desenvolvimento notável na história humana. Seu nascimento remete a 1828, quando o químico alemão Friedrich Wöhler, sintetizou a ureia. Tais moléculas são usualmente conhecidas como produtos naturais, um termo que geralmente refere-se a metabólitos secundários. No tratamento do câncer originalmente eram empregadas substâncias análogas de moléculas naturais. Independente do tipo de molécula, o tratamento visa à interação do fármaco com o DNA e a ele causando danos irreparáveis, assim evitando a replicação de novo material genético. Atualmente novos fármacos não mais interagem com o DNA das células, mas sim com a sinalização das células e/ou o bloqueio de rotas metabólicas de células cancerígenas. Assim este trabalho objetiva sintetizar e caracterizar moléculas análogas a fosfoetanolamina sintética (FS) e comparar sua eficácia com estudos realizados da FS e formulações associadas a lipossomas DODAC na via pró-apoptótica das células de câncer de mama MCF-7. Assim como, utilizar células tumorais murinas 4T1, para avaliar a eficácia da resposta antitumoral ortotópico in vivo em camundongos Balb/C portadores de tumores de mama tratados com FS, formulações lipossomais DODAC e com os compostos análogos que apresentarem características antitumorais in vitro. As alterações sintéticas da FS serão feitas em laboratório, mudando a conformação estrutural, o aumento da cadeia lipídica, a duplicação (bis(2-aminoetil) hidrogeno fosfato) e triplicação (tris(2-amonietil) fosfato) da etanolamina ligadas ao grupo fosfato, adição de ligantes na FS. Serão utilizados dois conjuntos de metodologias, in vitro e in vivo. Nas metodologias in vitro serão utilizando a FS, a lipossomas DODAC e análogos da FS nas linhagens de adenocarcinoma de mama humano MCF-7 e murinas 4T1, serão realizadas as medidas de absorção óptica, a avaliação da citotoxidade, a avaliação da atividade apoptótica e necrose e a análise do potencial elétrico da membrana mitocondrial por citometria de fluxo, também serão avaliadas as atividades da BCL-Xl, BCL-2, BAX, citocromo-c e das caspase 3 e 9 por citometria de fluxo. As metodologias in vivo utilizarão camundongos da linhagem Balb/C fêmeas, nos quais serão implantados e avaliados o crescimento tumoral, estes estarão divididos em 8 grupos para o emprego das diferentes formulações da FS, lipossoma DODAC e análogos que apresentaram respostas positivas na metodologia in vitro, como a avaliação da progressão da doença, efeitos colaterais e aspectos farmacocinéticos.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

HESSE, Henrique Hayes. Síntese e caracterização do 2-aminoetil dihidrogeno fosfato e análogos: avaliação do potencial antitumoral em células tumorais de mama triplo-negativo. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.