Estudo da citotoxicidade da formulação lipossomal dodab com o composto fosfoetanolamina sintética em linhagens de células tumorais de hepatocarcinoma

• Processo: 13/05251-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Durvanei Augusto Maria
• Beneficiário: Arthur Cassio de Lima Luna
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células tumorais Neoplasias hepáticas Quimioterapia Fosfoetanolamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer hepatocelular | células tumorais | fosfoetanolamina | quimioterapia | Ciências Médicas

Resumo

As células tumorais, são metabolicamente adaptadas para obter rápido crescimento e proliferação em condições de pH ácido e baixas tensões de oxigênio, condições nas quais as células normais pouco cresceriam ou mesmo não conseguiriam sobreviver. Algumas alternativas de tratamento para essas disfunções celulares já vem sendo aplicadas atualmente como método de reparo, por exemplo, o sistema mitocondrial em células tumorais pode ser drasticamente melhorado, apenas mudando a disponibilidade do substrato energético. Nosso grupo de pesquisa vem utilizando a fosfoetanolamina sintética (PHO-S), como tratamento coadjuvante do câncer em modelos experimentais in vitro e in vivo. Apesar da eficácia comprovada utilizando a PHO-S, em linhagens de melanoma murino e humano, e em adenocarcinoma de mama, o tratamento anti-tumoral poderia ser maximizado com a utilização de lipossomas, e outros carreadores baseados em sistemas de entrega de drogas com o alvo de atingir as células tumorais com maior eficiência e especificidade. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo estudar os efeitos citotóxicos "in vitro" da formulação lipossomal DODAB com o composto PHO-S em linhagens de células tumorais hepáticas visando à futura utilização desse modelo no tratamento do câncer hepatocelular, assim como, verificar se existe sinergismo entre a formulação lipossomal na inibição do crescimento celular. Serão cultivadas duas linhagens de células de carcinoma hepatocelular (hepa1c1c7 e HepG2) e quatro de células normais (fibroblastos, hepatócitos, osteoblastos, leucócitos), posteriormente tratadas com a formulação lipossomal DODAB associado ao composto PHO-S em diferentes concentrações e tempos de tratamento. Em seguida, serão realizadas as avaliações para determinar a concentração inibitória (IC50%) desta formulação nas linhagens tumorais e normais, como também as vias envolvidas na morte celular. Dessa forma, a execução do presente trabalho fornecerá subsídios imprescindíveis para o desenvolvimento de tecnologias específicas visando maximizar a indução da citotoxicidade em células tumorais.