Desenvolvimento e caracterização de nanodispersão de fase líquido-cristalina como sistema carreador multifuncional de siRNA TNF-alfa e Triptolida no tratamento tópico da psoríase

• Processo: 18/08253-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: Ana Vitória Pupo Silvestrini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50928-2 - INCT 2014: Nanotecnologia Farmacêutica: uma abordagem transdisciplinar, AP.TEM
• Assunto(s): Terapia genética RNA interferente pequeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Nanodispersão de fase líquido cristalina | penetração cutânea | siRNA | Sistema multifuncional | terapia genica | triptolida | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A psoríase é uma doença inflamatória cutânea crônica, imunomediada, que dependendo do grau e tipo, pode afetar a pele, unhas, mucosas e articulações, e pode estar potencialmente associada à inflamação sistêmica. O tratamento da psoríase é realizado de forma a obter períodos prolongados de remissão da doença e melhora da qualidade de vida do paciente. A terapia farmacológica consiste no uso de análogos da vitamina D3 e retinóides em associação aos corticoesteróides, e nos casos mais graves recomenda-se agentes imunossupressores e quimioterápicos, associada à terapia tópica e fototerapia. Embora a maioria dos regimes terapêuticos estabelecidos seja razoavelmente eficaz como terapia de curto prazo, devido ao perfil de segurança desses fármacos, seu uso por um logo prazo é limitado, o que dificulta o controle da doença. Esforços estão sendo feitos no desenvolvimento de nanopartículas para aplicações dermatológicas, com o propósito de proporcionar uma liberação sustentada dos fármacos, reduzir a toxicidade e aumentar a adesão do paciente ao tratamento. A triptolida, um diterpeno com um grupamento triepóxido, apresenta atividade anti-inflamatória, imunossupressora, anti-cistogênese e anti-tumoral. Atualmente, a utilização de nanocarreadores demonstraram resultados promissores para uso tópico e redução da toxicidade inerente à molécula. A terapia gênica por silenciamento gênico utilizando siRNAs é uma nova modalidade terapêutica, e a sua entrega tópica pode modular estrategicamente a expressão dos genes responsáveis por uma variedade de distúrbios, e já são estudadas diversas potenciais aplicações para a terapia com siRNA para doenças de pele. Neste contexto, o presente projeto visa o desenvolvimento de uma dispersão fase líquido-cristalina multifuncional que associa siRNA TNF-± com o fármaco triptolida. A nanodispersão será analisada quanto ao tamanho de partícula e índice de polidispersibilidade, potencial zeta, calorimetria diferencial de varredura, rastreamento de partículas, microscopia de força atômica, microscopia de luz polarizada e difração de raio-x, estabilidade física das partículas, eficiência de complexação/ descomplexação do siRNA ao sistema, eficiência de encapsulação do fármaco e ensaios in vitro de liberação utilizando membrana sintética e permeação/ retenção com pele de orelhas de suínos, utilizando células de difusão de Franz. Também será avaliada a capacidade de captação celular do complexo siRNA-nanodispersão em cultura celular de fibroblastos através dos estudos de viabilidade celular por método de resazurina, captação celular por microscopia confocal e citometria de fluxo e avaliação da eficácia do silenciamento em modelo in vitro de inflamação. A estratégia experimental sugerida neste projeto resultará em um estudo de viabilidade tecnológica e terapêutica de cristais líquidos multifuncionais para a terapia tópica da psoríase.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVESTRINI, ANA VITORIA PUPO; PRACA, FABIOLA GARCIA; LEITE, MARCEL NANI; FANTINI, MARCIA CARVALHO DE ABREU; FRADE, MARCO ANDREY CIPRIANI; BENTLEY, MARIA VITORIA LOPES BADRA. Liquid crystalline nanoparticles enable a multifunctional approach for topical psoriasis therapy by co-delivering triptolide and siRNAs. International Journal of Pharmaceutics, v. 640, p. 17-pg., 2023-05-13. (18/08253-9, 14/50928-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVESTRINI, Ana Vitória Pupo. Desenvolvimento e caracterização de nanodispersão de fase líquido-cristalina como sistema carreador multifuncional de siRNA TNF-α e triptolida no tratamento tópico da psoríase. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.