Efeitos da combinação do jejum intermitente com o exercício físico sobre a via autofágica hipotalâmica em camundongos obesos

• Processo: 17/25492-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Luciana da Costa Oliveira
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Clínica médica Jejum Obesidade Exercício físico Autofagia Hipotálamo Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | exercício físico | Hipotálamo | Jejum Intermitente | obesidade | Nutrição clínica

Resumo

A porção médio-basal do hipotálamo é composta por neurônios orexígenos AgRP e neurônios anorexígenos POMC, que estão envolvidos na regulação da ingestão alimentar e do gasto energético. Sabe-se que indivíduos obesos apresentam resistência a sinalização hipotalâmica da leptina e insulina devido ao aumento da expressão de proteínas inflamatórias nessa região. Dessa forma, os esperados efeitos anorexígenos induzidos pelos hormônios através de modulações na via autofágica são prejudicados, instalando-se um quadro crônico de hiperfagia, maior coeficiente de eficácia alimentar (razão da alteração do peso/ingestão alimentar) e aumento da adiposidade corporal. O jejum intermitente (JI), uma ferramenta popularmente difundida, é capaz de modular a expressão de neuropeptídios, promover a perda de gordura corporal mesmo sem a redução da ingestão calórica, e elevar o gasto energético diário em obesos, sugerindo assim a existência de modulações na via da leptina e da autofagia no hipotálamo. Todavia, essas respostas ainda não foram investigadas. Além disso, o exercício físico (EF) é capaz de induzir um efeito anti-inflamatório no hipotálamo reestabelecendo a sinalização da leptina. Contudo, é desconhecido os efeitos da combinação do JI com o EF sobre o reestabelecimento do controle autofágico hipotalâmico em obesos. Esse projeto de pesquisa tem como objetivo investigar o efeito da associação do JI com o EF combinado nas vias inflamatória, da leptina e da autofagia no hipotálamo de camundongos obesos. Os camundongos serão divididos em 5 grupos: Controle magro (C); Controle Obeso (O); Jejum intermitente (JI); Treinado (TR) e Treinados que realizam jejum intermitente (TRJ). Antes e após os protocolos de treinamento e/ou JI (24 horas) serão avaliadas as variáveis metabólicas: gasto calórico (por calorimetria indireta), composição corporal (por DEXA), sensibilidade à insulina (pelo teste de tolerância à insulina) e níveis séricos de insulina e leptina. O peso corporal e ingestão alimentar serão avaliados semanalmente. Após a eutanásia serão realizadas 4 diferentes técnicas: a) Immunoblotting: para análise da via inflamatória hipotalâmica e resposta central à leptina; b) Real-Time PCR: para análise da expressão de neuropeptídios anorexígenos (POMC e CART) e orexígenos (NPY e AgRP); c) Imunofluorescência: para análise da expressão de componentes da via autofágica na porção médio-basal do hipotálamo. De acordo com a distribuição estatística dos dados, serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos, e nível de significância pd0.05. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; BEDO, BRUNO L. S.; MORAIS, GUSTAVO P.; OLIVEIRA, LUCIANA C.; CAROLINO, RUITHER O. G.; PAULI, JOSE R.; SIMABUCO, FERNANDO M.; DE MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Exercise alters the circadian rhythm of REV-ERB-alpha and downregulates autophagy-related genes in peripheral and central tissues. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 13-pg., 2022-11-21. (21/08693-1, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/11820-5, 17/19869-8, 17/12765-2)

OLIVEIRA, LUCIANA DA COSTA; MORAIS, GUSTAVO PAROSCHI; DE OLIVEIRA, FRANCIANE PEREIRA; MATA, MILENE MONTAVONI; VERAS, ALLICE SANTOS CRUZ; DA ROCHA, ALISSON LUIZ; ELIAS, LUCILA LEICO KAGOHARA; TEIXEIRA, GIOVANA RAMPAZZO; DE MORAES, CAMILA; CINTRA, DENNYS E.; et al. Intermittent fasting combined with exercise training reduces body mass and alleviates hypothalamic disorders induced by high-fat diet intake. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 119, p. 12-pg., 2023-05-29. (16/17968-6, 20/08192-0, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/21709-4, 21/06291-3)

OLIVEIRA, LUCIANA DA COSTA; MORAIS, GUSTAVO PAROSCHI; ROPELLE, EDUARDO R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE R.; DE FREITAS, ELLEN C.; RORATO, RODRIGO; DA SILVA, ADELINO SANCHEZ R.. Using Intermittent Fasting as a Non-pharmacological Strategy to Alleviate Obesity-Induced Hypothalamic Molecular Pathway Disruption. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 9, p. 15-pg., 2022-03-30. (17/25492-4, 20/08192-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Luciana da Costa. Efeitos da combinação do jejum intermitente com o exercício físico sobre a via autofágica e via da leptina no hipotálamo de camundongos obesos. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.