Desenvolvimento de novas marinoquinolinas como agentes antimalariais: planejamento, síntese e avaliação biológica

• Processo: 18/03143-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 04 de agosto de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Roque Duarte Correia
• Beneficiário: Patricia Santos Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos, AP.TEM
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Química médica Malária Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antimalariais | malária | Plasmodium falciparum | Química Medicinal | reação de Pictet-Spengler | Reação de Suzuki | síntese orgânica

Resumo

Marinoquinolinas são uma classe de derivados quinolínicos, encontradas originalmente em bactérias marinhas. Atualmente, já existem diversas rotas sintéticas para obtenção do núcleo marinoquinolínico, o que já permitiu a síntese de diversos análogos sintéticos. Devido à sua similaridade estrutural com as quinolinas, nosso grupo de pesquisa sintetizou uma série de marinoquinolinas inéditas e avaliou sua atividade biológica em cepas de Plasmodium falciparum 3d7, em parceria com o grupo de pesquisa do Prof. Dr. Rafael Guido, da USP - São Carlos. O principal resultado desse estudo inicial foi um composto líder, codificado como MQ-030, com alta potência e seletividade. Frente à esse resultado, surge agora a necessidade de otimizações, tanto de potência quanto de propriedades físico-químicas. Para isso, contamos com a ajuda do grupo de pesquisa do Prof. Dr. Rafael Guido, com o desenvolvimento prévio de um modelo QSAR e avaliações biológicas. Assim, nossa função é a síntese de novas marinoquinolinas, contendo as alterações estruturais necessárias, para melhorar de forma racional da potência.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DO ESPIRITO SANTO, RAFAEL DIAS; CAPITAO, REBECA MONIQUE; BARBOSA, PATRICIA SANTOS; SIMAO DOS SANTOS, ERIC FRANCISCO; DUARTE CORREIA, CARLOS ROQUE. The Chemistry and Biological Applications of 3H-Pyrrolo[2,3-c]quinolines and Marinoquinolines. ASIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, JUN 2021. (18/03143-0, 13/07600-3, 17/11316-0, 14/25770-6)

DO ESPIRITO SANTO, RAFAEL DIAS; CAPITAO, REBECA MONIQUE; BARBOSA, PATRICIA SANTOS; SIMAO DOS SANTOS, ERIC FRANCISCO; DUARTE CORREIA, CARLOS ROQUE. The Chemistry and Biological Applications of 3H-Pyrrolo[2,3-c]quinolines and Marinoquinolines. ASIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, v. 10, n. 8, p. 1938-1957, AUG 2021. (14/25770-6, 17/11316-0, 13/07600-3, 18/03143-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BARBOSA, Patricia Santos. Marinoquinolinas como uma nova classe de compostos antiplasmodiais: relação estrutura-atividade e investigação do mecanismo de ação. 2022. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química Campinas, SP.