Efeito do Bj-PRO-10c na expressão de miRNA de exossomos: papel na caquexia do câncer e na metástase do neuroblastoma

• Processo: 18/18799-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Claudiana Lameu
• Beneficiário: Fernanda Cardoso Coutinho
• Supervisor: Pranela Rameshwar
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Rutgers The State University of New Jersey, Newark, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/11098-0 - A influência do óxido nítrico na metástase do neuroblastoma para a medula óssea, BP.IC
• Assunto(s): Oncologia pediátrica Neuroblastoma Metástase Exossomos Caquexia Neoplasias MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: caquexia | Exossomos | Metástase | miRNA | Neuroblastoma | Câncer

Resumo

O neuroblastoma, importante causa de mortalidade na área da oncologia pediátrica, se apresenta como doença metastática em, aproximadamente, 50% dos pacientes. A relação do NO (nitric oxide - óxido nítrico) com a progressão do neuroblastoma vem sendo estudada em nosso laboratório LEM³ (Laboratório de Estudos dos Mecanismos Moleculares da Metástase). Nós verificamos que o NO induzido pelo Bj-PRO-10c, um peptídeo do veneno da Bothrops jararaca confere um efeito anti-proliferativo e de indução da adesão sobre as células de neuroblastoma, além de bloquear a formação dos filamentos de actina, que é extremamente importante para reorganização do citoesqueleto e, consequentemente migração e invasão tumoral. Além disso, em modelo xenográfico de neuroblastoma, foi observado que camundongos que receberam as tumoresferas tratadas com Bj-PRO-10c tiveram um retardo no crescimento dos tumores e impediu estabelecimento de caquexia nos animais. Dessa forma, nossos dados têm mostrado o grande potencial do Bj-PRO-10c como um agente anti-metastático e anticaquético. Por isso, esse projeto propõe a investigação do papel das vesículas extracelulares liberadas pelas células de neuroblastoma, sob o tratamento do Bj-PRO-10c tanto na metástase como na caquexia associada ao câncer, pois as cascatas de sinalização via exossomos na regulação de processos fisiológicos e na promoção de doenças como o câncer tem sido muito estudadas. Assim, o objetivo do projeto, em colaboração com a professora Pranela Rameshwar, da New Rutgers Medical School, em New Jersey, é estudar os exossomos liberados pelas células de neuroblastoma tratadas com Bj-PRO-10c e trazer a metodologia de estudo dos exossomos para o LEM3. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COUTINHO, FERNANDA; GUIMARAES, LARA M. F.; SEEGER, RODRIGO; SANTOS, ANA PAULA J.; GLASER, TALITA; YAMAMOTO, DENISE; LACERDA, LUCAS; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA; ROSSINI, CAIO V. T.; RABELO, IZADORA; et al. Bj-PRO-10c, as an allosteric regulator of argininosuccinate synthase, is a potential therapy for neuroblastoma metastasis. Toxicon, v. 233, p. 9-pg., 2023-09-01. (13/07937-8, 16/11098-0, 18/18799-9, 19/17483-0, 15/19128-2, 22/11093-9, 19/08999-3, 18/07366-4)