O estudo do papel dos neoantígenos na modulação da resposta anti-tumoral promovido pelo tratamento com p19Arf e IFN-beta em células B16

• Processo: 17/25290-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 09 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Nayara Gusmão Tessarollo
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26580-9 - Terapia gênica do câncer: alinhamento estratégico para estudos translacionais, AP.TEM
• Assunto(s): Terapia genética Melanoma Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: melanoma | Neoantígenos | terapia genica | vacina terapêutica | Vetores adenovirais p19Arf + IFN-beta | Terapia Gênica

Resumo

O melanoma é o tipo mais agressivo de câncer de pele e apresenta alta letalidade. Crescentes trabalhos têm mostrado a relevância e os benefícios da terapia gênica no tratamento do mesmo. Neste contexto, recentes pesquisas apontam para a vacinação envolvendo neoantígenos como estratégia promissora no tratamento dessa malignidade. Resultados prévios do grupo de pesquisa conduzido pelo professor Bryan Strauss no Laboratório de Vetores Virais (ICESP) mostraram que a transferência gênica combinada de p19Arf e IFN² atua com sinergismo sobre o sistema imune promovendo a atração de neutrófilos, células natural killer e linfócitos T CD4+ e CD8+, além de modular a expressão de genes envolvidos em importantes vias de sinalização celular como a via de p53. No entanto, os mecanismos de ativação do sistema imunológico não foram completamente elucidados. Sendo assim, teorizamos que o tratamento com os vetores adenovirais pode alterar a expressão dos neoantígenos e estes podem apresentar um relevante papel na indução da resposta imune. Como já existem artigos publicados que descrevem os neoantígenos importantes para a linhagem B16, iniciaremos avaliando alterações na expressão destes neoantígenos frente ao tratamento com os vetores adenovirais p19Arf e IFN², bem como a participação dos mesmos na resposta imunológica antitumoral. Ademais, buscamos revelar o desempenho desses neoantígenos como agentes vacinogênicos quando associados ao tratamento com p19Arf e IFN². Espera-se que esta associação proporcione a regressão de tumores metastáticos em modelos murinos de imunoterapia de melanoma.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LANA, M. V. G.; ANTUNES, F.; TESSAROLLO, N. G.; STRAUSS, B. E.. Stable expression of shRNA for the control of recombinant adenovirus replication. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 56, p. 8-pg., 2023-01-01. (18/04800-5, 17/25290-2, 12/05066-7, 15/26580-9)

DOMINGUES, ANA CAROLINA M.; DE OLIVEIRA, SORAIA B.; TESSAROLLO, NAYARA G.; LEPIQUE, ANA PAULA; RODRIGUES, OTAVIO; SHAROVA, TATYANA; LAWLESS, ALEIGHA; LI, DAVID; BASNET, MADAK; BOLAND, GENEVIEVE M.; et al. Use of patient-derived organotypic tumor spheroids for testing of viral vector gene therapy in combination with checkpoint blockade. MOLECULAR THERAPY ONCOLOGY, v. 33, n. 1, p. 12-pg., 2025-02-13. (17/25290-2, 18/25555-9, 17/25284-2, 22/15913-0, 15/26580-9, 22/04368-1)

LUZ, JEAN CARLOS DOS SANTOS DA; ANTUNES, FERNANDA; CLAVIJO-SALOMON, MARIA ALEJANDRA; SIGNORI, EMANUELA; TESSAROLLO, NAYARA GUSMAO; STRAUSS, BRYAN E.. Clinical Applications and Immunological Aspects of Electroporation-Based Therapies. VACCINES, v. 9, n. 7, JUL 2021. (17/25290-2)

TESSAROLLO, NAYARA GUSMAO; DOMINGUES, ANA CAROLINA M.; ANTUNES, FERNANDA; DOS SANTOS DA LUZ, JEAN CARLOS; RODRIGUES, OTAVIO AUGUSTO; DUTRA CERQUEIRA, OTTO LUIZ; STRAUSS, BRYAN E.. Nonreplicating Adenoviral Vectors: Improving Tropism and Delivery of Cancer Gene Therapy. CANCERS, v. 13, n. 8, APR 2021. (17/25290-2, 17/23068-0, 17/25284-2, 18/25555-9)