Modelagem de Síndrome de Cockayne usando organóides

• Processo: 18/23023-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Lívia Luz Souza Nascimento
• Supervisor: Alysson Renato Muotri
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Sanford Consortium for Regenerative Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/10502-4 - Relevância do estresse oxidativo em células pluripotentes induzidas e progenitoras neurais de pacientes deficientes em reparo por excisão de nucleotídeos, BP.DD
• Assunto(s): Neuropatologia Síndrome de Cockayne Reparo do DNA Organoides Mutação Antioxidantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cockayne syndrome | DNA repair | Mini-brain | Organoids | Reparo de DNA

Resumo

A Síndrome de Cockayne (CS) é uma doença autossômica rara, definida como uma associação entre desenvolvimento comprometido, envelhecimento precoce e uma disfunção neurológica muito complexa e devastadora. É causada por mutações nos genes ERCC8 ou ERCC6, que codificam para proteínas CSA e CSB, respectivamente, que fazem parte do reparo de excisão de nucleotídeos acoplados à transcrição (TC-NER). TC-NER é notoriamente conhecida como uma via de resolução de foto-lesão, porém, como isso está ligado ao profundo comprometimento neurológico de pacientes com CS permanece desconhecido. Este será um estudo pioneiro usando organoides cerebrais para entender a fisiopatologia da CS. A geração de organoides cerebrais a partir de pacientes com CS nos permitirá explorar, pela primeira vez, características como arquitetura 3D, auto-organização/formação organoide e manutenção, todas com potencial para recapitular fenótipos relevantes à doença, como microcefalia e neurodegeneração. Acreditamos que este projeto tem um grande potencial para aumentar nossa compreensão sobre a neuropatologia da CS e como ela está ligada ao TC-NER usando a terapia antioxidante. (AU)