Identificação de grupo de complementação de pacientes brasileiros portadores da síndrome xeroderma pigmentosum através de adenovírus recombinantes portadores de genes de reparo

• Processo: 02/10863-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Ricardo Alexandre Leite
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/11119-7 - Reparo de DNA lesado e conseqüências biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Adenovirus Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenovirus | Complementacao | Diagnostico | Reparo De Dna

Resumo

O reparo de fotolesões em humanos está diretamente associado ao reparo por NER (Nucleotide Excision Repair). Vinculados a este tipo de reparo existem oito genes que quando defectivos causam pelo menos três diferentes síndromes. Sendo estas: xeroderma pigmentosum (XP), síndrome de Cockayne (CS) e tricotiodistrofia (TTD). Dentre essas síndromes, XP é a que apresenta maior sensibilidade à luz solar, resultando em um grande aumento na incidência de tumores em regiões expostas da pele e em alguns casos degeneração neurológica progressiva e envelhecimento prematuro. Os genes xpa e xpc defectivos são responsáveis por cerca da metade dos casos de XP detectados no mundo. O xpd, por sua vez, está associado a TTD e CS. Apesar de não existir tratamento efetivo para corrigir estes problemas, o diagnóstico precoce pode prevenir e atrasar o surgimento de diversas complicações. Este projeto pretende apresentar uma metodologia que exija menos tempo e trabalho, em relação aos métodos tradicionais, para diagnosticar três diferentes grupos de deficiência (XP-A, XP-C e XP-D) através de complementação usando adenovirus com cDNAs recombinantes. Combinado a isso pretendemos também identificar mutações no gene xpc de alguns pacientes e relacioná-las a alterações na estrutura protéica e na respectiva alteração da sua função. (AU)