| Processo: | 18/23023-0 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): | 01 de fevereiro de 2019 |
| Vigência (Término): | 31 de janeiro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Carlos Frederico Martins Menck |
| Beneficiário: | Lívia Luz Souza Nascimento |
| Supervisor no Exterior: | Alysson Renato Muotri |
| Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Local de pesquisa : | Sanford Consortium for Regenerative Medicine, Estados Unidos |
| Vinculado à bolsa: | 17/10502-4 - Relevância do estresse oxidativo em células pluripotentes induzidas e progenitoras neurais de pacientes deficientes em reparo por excisão de nucleotídeos, BP.DD |
| Assunto(s): | Neuropatologia Síndrome de Cockayne Reparo do DNA Organoides Mutação Antioxidantes |
Resumo A Síndrome de Cockayne (CS) é uma doença autossômica rara, definida como uma associação entre desenvolvimento comprometido, envelhecimento precoce e uma disfunção neurológica muito complexa e devastadora. É causada por mutações nos genes ERCC8 ou ERCC6, que codificam para proteínas CSA e CSB, respectivamente, que fazem parte do reparo de excisão de nucleotídeos acoplados à transcrição (TC-NER). TC-NER é notoriamente conhecida como uma via de resolução de foto-lesão, porém, como isso está ligado ao profundo comprometimento neurológico de pacientes com CS permanece desconhecido. Este será um estudo pioneiro usando organoides cerebrais para entender a fisiopatologia da CS. A geração de organoides cerebrais a partir de pacientes com CS nos permitirá explorar, pela primeira vez, características como arquitetura 3D, auto-organização/formação organoide e manutenção, todas com potencial para recapitular fenótipos relevantes à doença, como microcefalia e neurodegeneração. Acreditamos que este projeto tem um grande potencial para aumentar nossa compreensão sobre a neuropatologia da CS e como ela está ligada ao TC-NER usando a terapia antioxidante. (AU) | |