Perfil de glicosilação da enzima recombinante alfa-glicosidase ácida produzida na linhagem celular humana HKB-11

• Processo: 19/00309-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 27 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química
• Pesquisador responsável: Kamilla Swiech Antonietto
• Beneficiário: Matheus Henrique dos Santos
• Supervisor: Alan James Dickson
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Manchester, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 17/06338-4 - Avaliação do potencial de produção da proteína recombinante alfa-Glicosidase ácida na linhagem celular humana HKB-11, BP.IC
• Assunto(s): alfa-Glucosidases Glicosilação Proteínas recombinantes Doença de depósito de glicogênio tipo II Linhagem celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alpha-glucosidase | glycosilation | hkb-11 | human cell line | recombinant protein | Processos Biotecnológicos

Resumo

O tratamento atual da doença de Pompe, uma desordem lisossoaml, é realizado através da terapia de reposição enzimática utilizando a enzima recombinante humana alfa-glicosidase ácida, produzida em células de hamster Chinês (CHO). Apesar dos resultados satisfatórios, vem sendo reportados casos sérios de reações imunológicas contra a enzima administrada, possivelmente por conta de epitopos imunogênicos presentes na enzima recombinante. Existe um crescente entusiasmo no uso de linhagens celulares humanas como uma nova plataforma de produção de glicoproteínas, por conta de sua habilidade de produzir tais proteínas o mais similarmente possível aquelas encontradas naturalmente em humanos, reduzindo o risco de reações imunológicas. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é analisar o perfil de glicosilação presente na glicoproteína produzida na linhagem celular humana HKB-11. Para isso, serão analisados os perfis de N e O glicosilação, tanto quanto o perfil de monossacarídeos presentes na estrutura da proteína. Com esse trabalho, espera-se avaliar a possibilidade de se estabelecer uma plataforma alternativa para a produção desta enzima capaz de se gerar um produto com menor imunogenicidade. (AU)