Avaliação molecular e fenotípica do silenciamento de PCAF em linhagens celulares gástricas

• Processo: 19/00077-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Renata Sanches de Almeida
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/25562-0 - Abordagem molecular e funcional no câncer gástrico da população brasileira, AP.TEM
• Assunto(s): Oncogenética Neoplasias gástricas Biomarcadores tumorais Inativação gênica Genes supressores de tumor
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | Cdkn1A | Pcaf | silenciamento genico | Oncogenética

Resumo

Nosso grupo de pesquisa vem empregando diferentes metodologias para melhor compreender o processo de iniciação e progressão do CG na nossa população, bem como identificar possíveis biomarcadores de diagnóstico e alvos terapêuticos nessa neoplasia. Durante o desenvolvimento do projeto "Aspectos genéticos e epigenéticos na carcinogênese gástrica" (FAPESP auxílio temático, 2009/07145-9), nós identificamos potenciais alvos relacionados à carcinogênese gástrica, entre eles o gene PCAF. Previamente, identificamos uma redução da expressão de PCAF em tumores gástricos com estadiamento precoce. Além disso, demonstramos que PCAF parece desempenhar um papel importante na regulação da transcrição de um importante supressor tumoral no CG, p21. Desse modo, nossos dados apontam PCAF como um gene supressor tumoral no CG, bem como um potencial ativador transcricional de p21. Com o objetivo de expandir nossos conhecimentos em relação à função do gene PCAF, seu efeito na expressão de p21 e na proliferação, apoptose, invasão e migração celular, propomos neste projeto o silenciamento da expressão de PCAF em duas linhagens de CG e em uma cultura de células de mucosa gástrica não neoplásica. É importante destacar que o gene PCAF apresenta expressão reduzida nas linhagens celulares de CG em relação às células gástricas não neoplásicas, o que torna o estudo metodologicamente viável.