Papel da interação alamandina/MrgD na doença renal aguda

• Processo: 18/25438-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gerhard Malnic
• Beneficiário: Regiane Cardoso Castelo Branco
• Supervisor: Adrian Mario Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), Espanha
• Vinculado à bolsa: 17/10772-1 - Os efeitos da alamandina sobre o trocador Na+/H+ em túbulo proximal renal de ratos espontaneamente hipertensos, BP.PD
• Assunto(s): Fisiologia renal Nefropatias NHE3 Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alamandina | Doença Renal Aguda | Nhe3 | Receptor MrgD | Fisiologia renal

Resumo

A alamandina, um novo componente do sistema renina-angiotensina, foi recentemente identificada e caracterizada e o receptor acoplado à proteína G relacionado ao MAS membro D (MrgD) é reconhecido como seu receptor. Embora os efeitos cardioprotetores da alamandina tenham sido descritos, o significado desse peptídeo na função renal e na patologia renal, especificamente na lesão renal aguda (LRA) ainda não foi elucidado. Nosso objetivo será avaliar o papel funcional do casal Alamandine/MrgD no rim in vivo durante o curso da LRA experimental desenvolvida em camundongos. Para este fim, as principais abordagens experimentais incluirão estudos de expressão e atividade do MrgD em modelos de LRA obstrutiva, nefrotóxicos e sépticos desenvolvidos em camundongos do tipo selvagem e deficientes em MrgD. Além disso, os efeitos diretos desencadeados pela Alamandina serão investigados sob condições fisiológicas pela infusão de peptídeos em camundongos selvagens. Complementarmente estudos mecanísticos a partir dos resultados in vivo serão averiguados em células tubulares renais e outros tipos de células relevantes para LRA, tais como células vasculares e fibroblastos. Nossos dados irão adicionar novas evidências sobre a importância da interação Alamandina/MrgD no rim. Além disso, nossos resultados podem indicar uma nova abordagem terapêutica para LRA. (AU)