Análise do papel de membros da família NEK na regulação da resposta à danos de DNA em mitocôndrias

• Processo: 18/25614-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Fernando Riback Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/03489-1 - De estudos funcionais à busca de novos inibidores anticâncer: explorando cinases reguladores do ciclo celular da família de NEK humana, AP.TEM
• Assunto(s): Transdução de sinais Quinases relacionadas a NIMA Dano ao DNA Mitocôndrias Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | dano DNA | mitocôndria | Nek | sinalização celular

Resumo

Os membros da família de Nek quinases (NIMA related kinases) foram identificados como importantes reguladores de pontos de checagem do ciclo celular, especialmente na transição G2 para M. Apesar de ser uma das famílias de quinases menos estudadas, recentes estudos mostraram que elas podem ter papeis crucias na mitose, separação dos centríolos e em vias de sinalização de danos de DNA. Essas características junto ao fato de que vários membros da família são superexpressos em Câncer ou apresentam elevadas taxas de mutação tornam elas interessantes candidatas alvos no diagnóstico e na terapia do Câncer. Dados da literatura sobre a NEK1 e estudos do grupo recentemente publicados sobre a NEK5 e NEK4, e dados novos sobre a NEK10, sugerem papeis importantes das NEKs em funções mitocondriais. NEK1 localiza nas mitocôndrias e a proteína mitocondrial VDAC1 é alvo de fosforilação pela NEK1 no resíduo Serina 193. Além disso, a expressão de um mutante cataliticamente inativo (K33A) da NEK1 causa morte celular, assim como a expressão de uma variante S193A da VDAC em células Hela. Essas células também apresentaram um aumento na permeabilidade da membrana mitocondrial. Em contrapartida, a superexpressão da variante fosfomimética S193E de VDAC em células Hela selvagens, protegem as células da apoptose. Dessa forma o projeto visa análisar o papel desses membros da família NEK na regulação da resposta à danos de DNA em mitocôndrias. (AU)