Caracterização da virulência e da resposta imune de isolados clínicos de Aspergillus nidulans em modelo de infecção em zebrafish

• Processo: 19/00631-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 22 de abril de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Rafael Wesley Bastos
• Supervisor: Nancy P Keller
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Wisconsin-Madison (UW-Madison), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/19821-5 - Caracterização molecular, fenotípica e da resposta imune de isolados clínicos de Aspergillus nidulans, BP.PD
• Assunto(s): Imunidade inata Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergilose invasiva | resposta imune inata | Virulência | Genética de fungos

Resumo

Aspergillus nidulans pode causar infecções em pacientes imunocomprometidos, predominantemente naqueles com uma condição genética denominada Doença Granulomatosa Crônica (DGC). Embora A. nidulans cause uma doença grave, muitas vezes fatal, especialmente em pacientes com DGC, pouco se sabe sobre a interação fungo-hospedeiro e como diferentes linhagens podem induzir diferentes respostas imunes. Portanto, o objetivo deste projeto é caracterizar a virulência e a resposta imune de dois isolados clínicos de A. nidulans e compará-los com a cepa de referência A4, em modelo de aspergilose invasiva em larvas de zebrafish - incluindo linhagens de larvas modelo para DGC e neutropenia. A vantagem do modelo em Zebrafish é que ele é passível de imagens em tempo real, fornecendo visualização das células imunes do hospedeiro e da invasão dos fungos. Logo, com esse modelo pode-se acompanhar no hospedeiro vivo como ele interage e responde contra o patógeno e, consequentemente, como o patógeno usa seus fatores de virulência para se manter viável e colonizar o hospedeiro. Dessa forma, o presente estudo tem o potencial de fornecer um conhecimento mais aprofundado sobre as diferentes respostas do sistema imunológico à heterogeneidade de patógenos, o que poderia levar a novas abordagens de intervenção no controle da aspergilose invasiva.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BASTOS, RAFAEL WESLEY; VALERO, CLARA; SILVA, LILIAN PEREIRA; SCHOEN, TAYLOR; DROTT, MILTON; BRAUER, VERONICA; SILVA-ROCHA, RAFAEL; LIND, ABIGAIL; STEENWYK, JACOB L.; ROKAS, ANTONIS; et al. Functional Characterization of Clinical Isolates of the Opportunistic Fungal Pathogen Aspergillus nidulans. MSPHERE, v. 5, n. 2, MAR-APR 2020. (19/00631-7, 18/14762-3, 16/07870-9, 17/14159-2, 17/19821-5)

DROTT, M. T.; BASTOS, R. W.; ROKAS, A.; RIES, L. N. A.; GABALDON, T.; GOLDMAN, G. H.; KELLER, N. P.; GRECO, C.. Diversity of Secondary Metabolism in Aspergillus nidulans Clinical Isolates. MSPHERE, v. 5, n. 2, MAR-APR 2020. (17/14159-2, 17/19821-5, 19/00631-7, 16/07870-9)