Avaliação da imunogenicidade de novas proteínas recombinantes multi- estágio candidatas ao desenvolvimento de uma vacina contra o Plasmodium vivax

• Processo: 18/17364-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2019
• Vigência (Término): 31 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Irene da Silva Soares
• Beneficiário: Tarsila Mendes de Camargo Oliva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/13032-5 - Geração e análise da imunogenicidade de proteínas recombinantes baseadas nas diferentes formas alélicas do antígeno circumsporozoíta de Plasmodium vivax visando o desenvolvimento de uma vacina universal contra malária, AP.TEM
• Assunto(s): Plasmodium vivax Proteínas Malária Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Csp | malária | Plasmodium vivax | Proteinas | recombinantes | vaccine | Plasmodium vivax

Resumo

A busca por uma vacina eficaz contra a malária causada por Plasmodium vivax é um dos principais objetivos da pesquisa global e provavelmente exigirá um produto que inclua vários antígenos do ciclo do parasita. Para alcançar este objetivo propomos desenvolver uma vacina multi-antígeno e multi-estágio capaz de prevenir a infecção e/ou as manifestações clínicas da malária vivax. Dessa forma propomos fusionar a proteína Circunsporozoíta de fase pré- eritrocítica (CSP) com antígenos de fase sanguínea: a proteína de membrana apical de merozoíto AMA1 (PvCSPCT-AMA1), a porção de 19 kDa da proteína de superfície do merozoíto MSP1 (PvCSPCT-MSP119) e a proteína Duffy Binding Protein DPB-RII (PvCSPCT-DBP- RII). Trabalhos do grupo e literatura demonstram que esses antígenos são promissores e capazes de gerar anticorpos protetivos. Para tal as proteínas recombinantes serão expressas em Pichia pastoris seguindo protocolo já estabelecido pelo grupo. A purificação e caracterização será feita por cromatografia de alta performance, seguida por ensaios de immunoblotting e imunofluorescência utilizando lâminas com parasitas fixados (esporozoítas e merozoítas). Camundongos C57BL/6 serão imunizados com as proteínas descritas na presença do adjuvante Poly (I:C). A resposta humoral será mensurada por ELISA e a resposta celular por ensaios de proliferação de TCD4+ e TCD8+ e ELISPOT. A eficácia protetora desses anticorpos será realizada a partir da utilização de parasitas transgênicos de roedores P. berghei expressando a proteína CS de P. vivax (Pb-Pv). Esperamos com esse estudo obter uma vacina multi-antígeno e multi-estágio eficaz e avançar para ensaios clínicos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, LUCIANA C.; MARQUES, RODOLFO F.; GIMENEZ, ALBA MARINA; FRANCOSO, KATIA S.; ALIPRANDINI, EDUARDO; CAMARGO, TARSILA M.; AGUIAR, ANNA CAROLINE C.; PEREIRA, DHELIO B.; RENIA, LAURENT; AMINO, ROGERIO; et al. A Multistage Formulation Based on Full-Length CSP and AMA-1 Ectodomain ofPlasmodium vivaxInduces High Antibody Titers and T-cells and Partially Protects Mice Challenged with a TransgenicPlasmodium bergheiParasite. MICROORGANISMS, v. 8, n. 6, JUN 2020. (12/13032-5, 14/18102-7, 18/17364-9)

DOBRESCU, IRINA; DE CAMARGO, TARSILA MENDES; GIMENEZ, ALBA MARINA; MURILLO, OSCAR; AMORIM, KELLY NAZARE DA SILVA; MARINHO, CLAUDIO ROMERO FARIAS; SOARES, IRENE SILVA; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; BARGIERI, DANIEL YOUSSEF. Protective Immunity in Mice Immunized With P. vivax MSP1(19)-Based Formulations and Challenged With P. berghei Expressing PvMSP1(19). FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, FEB 19 2020. (13/13119-6, 14/50631-0, 12/13032-5, 14/23083-1, 18/17364-9, 18/20468-0)