Inibidores da enzima HDAC atuando como um alvo terapêutico contra a metástase de células cancerígenas

• Processo: 19/01173-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Flavio da Silva Emery
• Beneficiário: Letícia Bueno de Oliveira
• Supervisor: Arasu Ganesan
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of East Anglia (UEA), Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 18/10418-6 - Síntese de biblioteca de derivados benzotiazolinônicos para avaliação de inibição de diidroorotato desidrogenase de Leishmania major, BP.IC
• Assunto(s): Química farmacêutica Epigênese genética Compostos heterocíclicos Hereditariedade Expressão gênica Mutação Metástase Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epigenetics | Hdac | Heterocycles | inhibitors | Química Farmacêutica

Resumo

Mudanças hereditárias na expressão de genes que não são baseadas em alterações na sequência de DNA são definidas como epigenética. Os mecanismos mais comuns de regulação epigenética são as caudas das histonas N-terminais. Nos últimos anos, tornou-se evidente que o aparecimento do câncer e sua progressão podem não ocorrer apenas devido a mutações genéticas, mas também devido a mudanças nos padrões de modificações epigenéticas. Em contraste com as mutações genéticas, que são quase impossíveis de reverter, as alterações epigenéticas são potencialmente reversíveis. Isso implica que elas são passíveis de intervenções farmacológicas. Recentemente, demonstrou-se que a regulação epigenética desempenha um papel na migração e invasão de células cancerígenas através da ação das enzimas histona deacetilase (HDAC), particularmente algumas isoformas. Nosso objetivo é projetar inibidores potentes e seletivos dessas isoformas e explorar sua capacidade de inibir a migração celular. Esses compostos serão novos eletrodos que visam seletivamente o processo de migração celular, evitando o perfil de efeitos colaterais observado com inibidores não seletivos de HDAC clinicamente aprovados. (AU)