| Processo: | 18/16511-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 14 de outubro de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Ana Maria de Lauro Castrucci |
| Beneficiário: | Leonardo Vinícius Monteiro de Assis |
| Instituição Sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Pele Transformação celular neoplásica Melanoma |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Carcinogênese | melanoma | opsinas e melanopsina | pele | radiação ultravioleta A | Sistema de temporização | Biologia da Pele |
Resumo O sistema de fotorrecepção da pele é conhecido há quase 20 anos, porém somente em 2011 avanços quanto à sua funcionalidade começaram a ser relatados. Nosso grupo de pesquisa tem trabalho com pioneirismo neste campo. Até o momento, demonstramos que o sistema de fotorrecepção participa não apenas na pigmentação induzida por radiação UVA, mas também atua como um sensor de temperatura, o qual alimenta o sistema de relógio de melanócitos normais e malignos. Na mesma linha de raciocínio, o sistema de controle temporal da pele possui um elegante mecanismo de funcionamento, cujo papel está mais elucidado no âmbito fisiológico; todavia sua participação em condições patológicas - mais especificamente no câncer - é ainda pobremente conhecida. Neste cenário, demonstramos várias evidências da redução da expressão gênica dos componentes do relógio, estabelecendo claramente a existência de um quadro de cronoruptura no câncer de melanoma em comparação ao tecido saudável. Demonstramos também, com pioneirismo, que o melanoma não metastático gera um quadro de cronoruptura em órgãos distantes e que em pacientes o gene BMAL1 é um fator de prognóstico positivo e pode ser utilizado como ferramenta para discriminar pacientes que podem se beneficiar da imunoterapia. Diante do exposto, este projeto visa a elucidar a participação da melanopsina no desenvolvimento, progressão e metástase do câncer de melanoma utilizando células e/ou animais nocautes para melanopsina, e sua possível interação com o relógio biológico da pele. Diversos protocolos experimentais serão empregados para atingir estes objetivos. Análises de bioinformática serão efetuadas em bancos de dados públicos com o intuito de buscar alvos para validação in vitro. Ademais, objetiva-se avaliar a participação dos relógios centrais e periféricos no desenvolvimento do melanoma através do uso de modelo animais geneticamente modificados. Para alcançar seu objetivo este projeto possui a colaboração de uma equipe multidisciplinar e internacional, bem como dispõe de elegantes modelos celulares e animais geneticamente modificados, cujos fenômenos biológicos serão avaliados por técnicas de biologia molecular avançadas, e visam a estabelecer os sistemas de fotorrecepção e de relógio da pele como potenciais alvos terapêuticos para o tratamento de melanoma. (AU) | |
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