Busca avançada
Ano de início
Entree

Participação dos sistemas de fotorrecepção e de controle temporal no desenvolvimento, progressão e metástase do melanoma maligno: investigação de novos alvos terapêuticos

Processo: 18/16511-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2019
Vigência (Término): 14 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ana Maria de Lauro Castrucci
Beneficiário:Leonardo Vinícius Monteiro de Assis
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Pele   Transformação celular neoplásica   Melanoma

Resumo

O sistema de fotorrecepção da pele é conhecido há quase 20 anos, porém somente em 2011 avanços quanto à sua funcionalidade começaram a ser relatados. Nosso grupo de pesquisa tem trabalho com pioneirismo neste campo. Até o momento, demonstramos que o sistema de fotorrecepção participa não apenas na pigmentação induzida por radiação UVA, mas também atua como um sensor de temperatura, o qual alimenta o sistema de relógio de melanócitos normais e malignos. Na mesma linha de raciocínio, o sistema de controle temporal da pele possui um elegante mecanismo de funcionamento, cujo papel está mais elucidado no âmbito fisiológico; todavia sua participação em condições patológicas - mais especificamente no câncer - é ainda pobremente conhecida. Neste cenário, demonstramos várias evidências da redução da expressão gênica dos componentes do relógio, estabelecendo claramente a existência de um quadro de cronoruptura no câncer de melanoma em comparação ao tecido saudável. Demonstramos também, com pioneirismo, que o melanoma não metastático gera um quadro de cronoruptura em órgãos distantes e que em pacientes o gene BMAL1 é um fator de prognóstico positivo e pode ser utilizado como ferramenta para discriminar pacientes que podem se beneficiar da imunoterapia. Diante do exposto, este projeto visa a elucidar a participação da melanopsina no desenvolvimento, progressão e metástase do câncer de melanoma utilizando células e/ou animais nocautes para melanopsina, e sua possível interação com o relógio biológico da pele. Diversos protocolos experimentais serão empregados para atingir estes objetivos. Análises de bioinformática serão efetuadas em bancos de dados públicos com o intuito de buscar alvos para validação in vitro. Ademais, objetiva-se avaliar a participação dos relógios centrais e periféricos no desenvolvimento do melanoma através do uso de modelo animais geneticamente modificados. Para alcançar seu objetivo este projeto possui a colaboração de uma equipe multidisciplinar e internacional, bem como dispõe de elegantes modelos celulares e animais geneticamente modificados, cujos fenômenos biológicos serão avaliados por técnicas de biologia molecular avançadas, e visam a estabelecer os sistemas de fotorrecepção e de relógio da pele como potenciais alvos terapêuticos para o tratamento de melanoma. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MIRANDA, DENISE COUTINHO DE; FARIA, GABRIELA DE OLIVEIRA; HERMIDORFF, MILLA MARQUES; SILVA, FERNANDA CACILDA DOS SANTOS; ASSIS, LEONARDO VINICIUS MONTEIRO DE; ISOLDI, MAURO CESAR. Pre- and Post-Conditioning of the Heart: An Overview of Cardioprotective Signaling Pathways. CURRENT VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 19, n. 5, p. 499-524, . (18/16511-8)
HERMIDORFF, MILLA MARQUES; MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; RODRIGUES, JOEL ALVES; SOARES, LEONCIO LOPES; GUERRA ANDRADE, MILTON HERCULES; NATALI, ANTONIO JOSE; ISOLDI, MAURO CESAR. Mineralocorticoid receptor antagonists lead to increased adenosine bioavailability and modulate contractile cardiac parameters. HEART AND VESSELS, v. 35, n. 5, p. 719-730, . (13/24337-4, 18/16511-8)
SUA-CESPEDES, CRISTHIAN D.; DAVID, DANIELA DANTAS; SOUTO-NETO, JOSE A.; LIMA, OTONIEL GONCALVES; MORAES, MARIA NATHALIA; DE ASSIS, LEONARDO V. MONTEIRO; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Low Temperature Effect on the Endocrine and Circadian Systems of Adult Danio rerio. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, . (18/23043-0, 18/16511-8, 17/26651-9, 18/14728-0, 17/24615-5, 18/23915-8)
DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS MONTEIRO; MORAES, MARIA NATHALIA; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Loss of Melanopsin (OPN4) Leads to a Faster Cell Cycle Progression and Growth in Murine Melanocytes. CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 3, p. 1436-1450, . (18/16511-8, 17/24615-5, 17/26651-9, 17/18781-0, 19/19435-3, 18/14728-0, 17/24217-0)
FORNI, MARIA FERNANDA; ALBERTO DOMINGUEZ-AMOROCH, OMAR; MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; KINKER, GABRIELA SARTI; MORAES, MARIA NATHALIA; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. An Immunometabolic Shift Modulates Cytotoxic Lymphocyte Activation During Melanoma Progression in TRPA1 Channel Null Mice. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, . (18/16511-8, 18/14728-0, 17/16711-4, 17/26651-9, 17/24615-5)
MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; KINKER, GABRIELA SARTI; PEREIRA-LIMA, ISABELLA; MORAES, MARIA NATHALIA; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin mediates UVA-dependent modulation of proliferation, pigmentation, apoptosis, and molecular clock in normal and malignant melanocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1867, n. 10, . (14/27287-0, 19/19435-3, 13/24337-4, 17/24615-5, 12/50214-4, 18/16511-8, 17/26651-9, 17/18781-0, 18/14728-0, 17/24217-0)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.