Análise dos marcadores genéticos envolvidos com a infecção de órgãos linfoides por vírus influenza A utilizando genética reversa

• Processo: 19/04983-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 19 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Eurico de Arruda Neto
• Beneficiário: Ítalo de Araújo Castro
• Supervisor: Daniel Roberto Perez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Georgia, Athens (UGA), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/25975-0 - Infecção de tecidos linfóides por vírus Influenza, BP.DR
• Assunto(s): Marcadores genéticos Virologia Vírus da influenza A
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: influenza A | Marcadores Genéticos | Órgãos linfóides | persistência | Virologia

Resumo

Anualmente, os vírus Influenza (IAV) causam mais de dois milhões de casos de infecção respiratória aguda, sendo que desses, aproximadamente 500 milhões evoluem para óbito em todo o mundo. Dados prévios indicam que, dependendo das linhagens virais e do status imunológico do hospedeiro, as infecções por vírus influenza podem ser assintomáticas e atingir outros sítios além do trato respiratório. Nossos resultados indicaram que IAV pode infectar produtivamente células do sistema imune humano diretamente envolvidas nas respostas anti-virais, como linfócitos T CD8 e linfócitos B, oriundos de amígdalas e adenoides. Análises por sequenciamento de nova geração (NGS) indicaram que os IAVs detectados em tonsilas humanas apresentaram um perfil típico sugestivo da presença de RNAs virais defectivos (DI-RNAs). Além disso, todos os 8 segmentos dos vírus detectados formam um cluster separado, filogeneticamente distante de vírus que circularam no Brasil no mesmo período. Ao analisar-se a sequência proteica de todos os segmentos virais, foi observado um grupo de mutações não-sinônimas exclusivo dos IAV detectados em tonsilas, o que pode ser uma das justificativas da segregação genética observada nas análises filogenéticas. Ademais, nossa hipótese é que este grupo de mutações, em especial as mutações observadas no complexo da polimerase viral e glicoproteínas de superfície, tem papel na infecção de tecidos linfoides por IAV. Dessa forma, nós esperamos expandir o conhecimento a respeito do impacto biológico dessas mutações na patogênese de IAV utilizando as metodologias de NGS e genética reversa.