O papel de vesículas extracelulares de células tumorais de mama influenciando células endoteliais derivadas de microcirculação do cérebro

• Processo: 19/02774-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Rafael Sussumu Yano
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Vesículas extracelulares Microcirculação Células tumorais Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | celula endotelial | Microambiente | vesículas extracelulares | Biologia Tumoral

Resumo

Em 2018 foram registradas cerca de 9 milhões de mortes relacionadas ao câncer, e foram diagnosticados cerca de 18 milhões de novos casos. O câncer é conhecido como um processo de várias etapas, a qual a última etapa da progressão tumoral consiste na metástase, a disseminação do tumor de um sítio primário para um órgão distinto. Essa progressão é auxiliada por meio da formação de ambientes localizados denominados nichos pré-metastáticos, estes que tem como função, preparar e facilitar a sobrevivência de depósitos metastáticos. Como um dos mediadores desse processo, temos as vesículas extracelulares, biomoléculas compostas de uma bicamada lipídica contendo proteínas de transmembrana, proteínas citosólicas e RNA. No ambiente tumoral, eles possuem diversas funções, como reparo de tecido danificado, inflamação, apoptose, angiogênese. Tendo um papel significativo no sucesso da progressão tumoral. Podendo deste modo, considerar essas vesículas como uma forma de comunicação direta entre o tumor e seu microambiente, influenciando no comportamento das células devido a transferência horizontal de material. Em vista disso, neste projeto, vamos analisar a influência das vesículas extracelulares liberadas por células tumorais de mama sobre células endoteliais da microcirculação cerebral (HMBREC). Vamos analisar o uptake das vesículas liberadas pela linhagem de tumor de mama que possui tropismo por cérebro, a MB-231-BR, pelas HMBREC e comparar ao uptake realizado pelas HUVEC, e por fim, estudar se o tratamento com vesículas resulta na alteração na expressão de moléculas de adesão de superfície nas células endoteliais.