Determinação do papel da proteína 14-3-3 na regulação do crescimento intracelular do patógeno humano Cryptococcus

• Processo: 19/07938-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 04 de abril de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Junya de Lacorte Singulani
• Supervisor: Robin May
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Birmingham, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 17/06658-9 - Plataforma para desenvolvimento de antifúngicos em sistema nanoestruturado lipídico visando eficácia e segurança em modelos animais alternativos, BP.PD
• Assunto(s): Microbiologia Macrophage Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cryptococcosis | extracellular vesicles | Host-fungus interaction | Macrophage | Microbiologia

Resumo

Cryptococcus spp. causam infecções fúngicas invasivas, responsáveis por altas taxas de morbidade e mortalidade. O fungo pode transferir entre macrófagos por métodos líticos e não líticos, facilitando sua disseminação dentro do organismo hospedeiro. Estudos anteriores identificaram um papel chave para as vesículas extracelulares criptocócicas (VEs) na regulação da proliferação deste fungo no hospedeiro. A proteína 14-3-3 mostra-se abundante nas VEs criptocócicas e foi previamente implicada na patogênese de outros fungos. No entanto, como a proteína 14-3-3 regula a virulência criptocócica, e se isso é através de um mecanismo mediado por VEs, permanece desconhecido. Assim, o objetivo deste projeto é analisar o papel da proteína 14-3-3 nas duas principais espécies patogênicas de Cryptococcus (C. neoformans e C. gattii), combinando a inibição genética e farmacológica com ensaios in vitro de infecção e técnicas de imagem de alta resolução.