Impacto da ação de MuRF-1 e MuRF-2 na atrofia muscular esquelética durante hipertireoidismo experimental

• Processo: 19/06819-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Anselmo Sigari Moriscot
• Beneficiário: André Cruz de Oliveira
• Supervisor: Siegfried Labeit
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Mannheim, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 17/09398-8 - Interações entre as vias da miostatina e mTORC1 no músculo esquelético: implicações para a ação biológica do hormônio tireoidiano, BP.DD
• Assunto(s): Atrofia muscular Plasticidade muscular Hormônios tireóideos Músculo esquelético Transcrição genética Proteólise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | hormones tireoidianos | Murf-1 | MuRF-2 | Sistema Ubiquitina-Proteassoma | Plasticidade Muscular Esquelética

Resumo

O músculo esquelético é um dos principais alvos do hormônio tireoidiano (T3), esse hormônio age principalmente através da modulação da transcrição gênica a é um conhecido indutor da proteólise muscular. Anteriormente, verificamos os efeitos do T3 na síntese e na degradação de proteínas através da análise de um microarray. Com esses dados demonstramos que níveis elevados de T3 estimulam a degradação de proteínas através do sistema ubiquitina-proteassoma enquanto a síntese proteica pode estar inibida devido a regulação negativa de uma subunidade de mTORC1 chamada Raptor. Ligando o catabolismo e o anabolismo está a via da miostatina, essa via pode inibir a síntese proteica enquanto induz o catabolismo através da indução na expressão de MuRF1/2 culminando em atrofia muscular esquelética. Por essa razão, nosso objetivo com essa proposta de BEPE é entender o impacto do sistema ubiquitina-proteassoma na perda de massa muscular induzida por T3. Para esse propósito iremos manipular os níveis de MuRF-1 e MuRF-2 utilizando animais knockout, além disso, realizar-se-á o knockdown da miostatina já que sabe-se que esta pode induzir o aumento na transcrição de MuRF-1. Com essa proposta de BEPE e com a vigente bolsa de doutorado, nós temos a intenção de verificar o papel relativo da síntese e da degradação proteica durante a atrofia presente durante o hipertireoidismo induzido. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ADAMS, VOLKER; GUSSEN, VICTORIA; ZOZULYA, SERGEY; CRUZ, ANDRE; MORISCOT, ANSELMO; LINKE, AXEL; LABEIT, SIEGFRIED. Small-Molecule Chemical Knockdown of MuRF1 in Melanoma Bearing Mice Attenuates Tumor Cachexia Associated Myopathy. CELLS, v. 9, n. 10, OCT 2020. (19/06819-8, 15/04090-0)

LABEIT, SIEGFRIED; HIRNER, STEPHANIE; BOGOMOLOVAS, JULIJUS; CRUZ, ANDRE; MYRZABEKOVA, MOLDIR; MORISCOT, ANSELMO; BOWEN, THOMAS SCOTT; ADAMS, VOLKER. Regulation of Glucose Metabolism by MuRF1 and Treatment of Myopathy in Diabetic Mice with Small Molecules Targeting MuRF1. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 4, FEB 2021. (15/04090-0, 19/06819-8)