Participação da microglia no dano mitocondrial e nos distúrbios de humor promovidos pelo estresse crônico de contenção em camundongos C57BL/6.

• Processo: 18/17991-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Nilton Barreto dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glucocorticoides Estresse Neuroinflamação Microglia Depressão Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | estresse | glicocorticóide | microglia | mitocôndria | Neuroinflamação

Resumo

Segundo estudos recentes, os transtornos de humor como a depressão, ansiedade e o transtorno de estresse pós-traumático compreendem um problema de saúde no mundo moderno, afetando 15% da população. Além disso, menos da metade dos pacientes tratados com antidepressivos apresentam melhora dos sintomas. Inclusive, pacientes diagnosticados com depressão apresentam altos níveis de citocinas pró-inflamatórias circulantes tais como IL-6, IL-1b e TNF-alfa. Ainda, estudos em animais mostraram aumento da inflamação, do dano mitocondrial e da ativação microglial após diferentes tipos de estresse. Portanto, a fim de elucidar os mecanismos envolvidos na fisiopatologia destes transtornos, bem como no desenvolvimento de novas terapias mais eficazes, este projeto objetiva investigar a função dos glicocorticoides e de seus receptores sobre a atividade mitocondrial em neurônios e células da glia no aparecimento do comportamento depressivo. Para tanto, camundongos C57BL/6 (selvagens ou com deleção do receptor de glicocorticoide somente em células mieloides) serão submetidos ao estresse crônico de contenção (14 dias). Em seguida, os animais serão submetidos a diferentes testes comportamentais para avaliação de comportamento do tipo ansioso (labirinto em cruz elevado) ou depressivo (suspenção de cauda e Splash teste). Os animais serão, então, eutanasiados e culturas primárias enriquecidas de neurônios serão confeccionadas e tratadas com o meio condicionado de microglias tratadas com LPS, para avaliação da atividade mitocondrial e liberação de citocinas. Após, as células mieloides de ambos os grupos serão transplantadas via endovenosa em animais receptores (WT), os quais serão desafiados ou não com LPS e submetidos aos mesmos testes comportamentais. Visamos assim, elucidar de que forma a microglia e a inflamação contribuem para a disfunção mitocondrial e para o aparecimento dos transtornos de humor, bem como estabelecer novos alvos terapêuticos para o tratamento dessas doenças.