| Processo: | 19/05641-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Miriam Galvonas Jasiulionis |
| Beneficiário: | Ana Luisa Pedroso Ayub |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Epigênese genética RNA longo não codificante MicroRNAs RNA mensageiro Progressão da doença Melanoma Análise de sequência de RNA |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | epigenética | lncRNAs | melanoma | miRNAs | progressão tumora | RNA não codificantes | Epigenetica |
Resumo Estima-se que cerca de 90% do genoma seja transcrito em RNA não codificante (ncRNA). Os ncRNAs podem ser classificados em pequenos (como os miRNAs) e longos (lncRNA), e ambos já foram reportados atuando em processos biológicos como proliferação, diferenciação e migração celular. As alterações em sua expressão vêm sendo associadas com diversas doenças, incluindo o câncer. Além disso, estudos recentes demonstram que lncRNAs podem regular a maquinaria epigenética através do silenciamento ou remodelamento da cromatina, regulação do splicing, recrutamento de fatores de transcrição e regulação da estabilidade do mRNA. Os lncRNAs também podem regular e ser regulados por miRNAs. O melanoma é um dos tipos mais agressivos de câncer, apresentando alta probabilidade de metástase e resistência a terapias. Nosso laboratório desenvolveu um modelo de progressão do melanoma, onde diferentes linhagens celulares representando etapas distintas da progressão foram estabelecidas após submeter melanócitos não tumorigênicos à condição sustentada de estresse celular (bloqueios sequenciais de adesão). O objetivo deste trabalho é identificar lncRNAs envolvidos na progressão do melanoma e elucidar os mecanismos pelos quais exercem suas funções, através de análises integradas dos dados de RNA-seq e arrays de expressão de miRNAs, visando identificar possíveis vias de lncRNAs com miRNAs e mRNAs que estejam relacionadas com a progressão do melanoma. Dados prévios da comparação do resultado do sequenciamento de RNA das 4 linhagens deste modelo (melan-a, melanócitos não tumorigênicos; 4C, melanócitos pré-malignos; 4C11-, células de melanoma não metastático; 4C11+, células de melanoma metastático), identificaram um total de 3032 genes codificantes e não codificantes que apresentaram expressão diferenciada entre duas ou mais linhagens celulares, dos quais 5 genes, 1 codificante e 4 não codificantes, foram previamente selecionados para este trabalho. Os lncRNAs identificados neste projeto serão validados através de testes funcionais in vitro e ensaio de tumorigenicidade in vivo. Estes resultados poderão servir de base para novas formas de prognóstico, diagnóstico e terapia do melanoma, além de contribuir com o entendimento do papel de lncRNAs na gênese e progressão do melanoma. | |
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